[发明专利]一种汉防己碱注射制剂药物组合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种汉防己碱注射制剂药物组合物的制备方法。

背景技术

汉防己碱又称倒地拱素，曾称粉防己碱、汉防己碱甲素。为一种具有氧桥的双分子苯甲基异喹啉生物碱，分子式C38H42N2O6。1932年近藤平三郎首先从倒地拱根中得到。汉防己碱为针状结晶，熔点217～218℃。具有镇痛和消炎作用，镇痛效果为吗啡的13％，消炎作用与考地松相似。汉防己碱对高血压病有较好的治疗效果，特别适用于重症高血压。汉防己碱的季铵盐(碘化物)称为汉肌松，有松弛肌肉作用，曾用于监床。

由于汉防己碱在水溶液中溶解性极差，因此将其制成汉防己碱盐酸盐或汉防己碱磷酸盐以增加其水溶性。目前市售的汉防己碱注射液主要有汉防己碱盐酸盐、汉防己碱磷酸盐的小容量注射液，以及在汉防己碱盐酸盐、汉防己碱磷酸盐溶液中加入葡萄糖或磷酸二氢钠作为渗透压调节剂制成的大容量注射液。但在制备上述注射液时，必需将药液的pH值调节到适合人体注射给药的一定范围，目前文献报道使用的pH值调节剂均为氢氧化钠溶液或使用盐酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值调节剂制备的汉防己碱注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物，致使产品的可见异物检查项不合格。现还未见有较好的解决办法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种汉防己碱注射制剂药物组合物的制备方法。

该注射用药物组合物采用水杨酸、水杨酸钠作为pH调节剂，并通过创造性劳动发现采用水杨酸、水杨酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，汉防己碱降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了汉防己碱注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种汉防己碱注射制剂药物组合物的制备方法，包括下述步骤：

(1)称取汉防己碱的盐以汉防己碱计算量0.1g～100g、水杨酸和/或水杨酸钠2mg～4.0g；

(2)水杨酸、水杨酸钠分别配制成10g/100ml～20g/100ml的溶液，备用；

(3)汉防己碱的盐、磷酸二氢钠加入30℃～40℃的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量为0.02g/100ml，搅拌15分钟，过滤脱碳；

(4)步骤(3)所得滤液用步骤(2)配置的水杨酸和/或水杨酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下(30℃～40℃)的注射用水至1000ml；

(5)将步骤(4)所得药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。

所述步骤(1)中水杨酸用量为1mg～2.0g、水杨酸钠用量为1mg～2.0g。

所述步骤(1)中还包括渗透压调节剂9.0g。

所述渗透压调节剂为磷酸二氢钠。

上述方案中，加入水杨酸和/或水杨酸钠是指加入的可以是水杨酸、水杨酸钠中的任一种，或者是水杨酸、水杨酸钠以任意比例配比；在步骤(2)中，加入的水杨酸、水杨酸钠中的一种，则制成一种溶液，如包括水杨酸、水杨酸钠两种，则分别配制成溶液备用；汉防己碱的盐、渗透压调节剂的用量可采用现有技术的用量，根据现有技术的用量调整。

综上所述，本发明的有益效果是：本发明通过实验研究发现，在汉防己碱药物注射制剂中，采用水杨酸、水杨酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，汉防己碱降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了汉防己碱注射液采用现有技术产品在贮存过程中容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证汉防己碱注射液在贮存过程中能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。

本发明通过创造性劳动，对汉防己碱注射液中析出的细小白点、白块、溶液浑浊的原因进行分析和研究，确定沉淀物质主要是原料游离碱析晶和少量降解产物，出现上述原因可能与溶液的pH值以及pH调节剂所用酸、碱的种类有关。因此使用水杨酸钠作为pH调节剂，并使用水杨酸作为pH值反调节剂，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，以解决本品在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1