[发明专利]一种多取代苯甲酸及其合成方法

说明书

本发明公开了一种多取代苯甲酸的合成方法。以简单易得的苯甲酸和易于制备的氮杂环丙烷为原料，一步实现多取代苯甲酸的合成，所得多取代苯甲酸能够进一步转化生成功能化产物。该方法原料易得、操作简便，合成反应条件温和、反应效率高，其官能团具有多样性。

技术领域

本发明公开了一种多取代苯甲酸的合成方法。以苯甲酸和氮杂环丙烷为起始原料，Pd(OAc)₂为催化剂，在加热条件下，一步生成多取代苯甲酸。

与已报道的多取代苯甲酸的合成方法相比较，本发明原料易得、操作简便、合成反应条件温和、效率高，收率在50％-90％，且产物具有很好的官能团多样性。

本发明合成的多取代苯甲酸骨架结构中羧基及磺酰胺基是可以进一步官能团化的基团，可以作为药物及化工用品结构的中间体。

背景技术

苯甲酸及其衍生物广泛存在于天然产物及生物活性分子中，并且能够转化为一系列重要的有机中间体，如酯、酰胺，及发生脱羧反应等。因此，合成不同的多取代苯甲酸是有机化学中重要的一环。

传统的多取代苯甲酸是利用傅克反应来引入烷基基团，或者是需要利用金属试剂，如硼酸、格氏试剂等来向苯环中引入烷基或芳基基团，这些方法几乎都需要预先将苯甲酸的羧基保护起来，增加了操作的繁琐性，并且会在体系中较多的引入其他的物质，或是产生大量的副产物，不利于产物的纯化，而直接利用羧基作为导向基团，在邻位引入不同的基团，则会大大简化合成步骤，提高效率。通过调控1中 R¹、R²取代基，合成一系列不同结构的多取代苯甲酸衍生物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合成多取代苯甲酸1的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

以(取代)苯甲酸2和氮杂环丙烷3为原料，在有机溶剂中，以钯为催化剂，80℃反应1-48小时。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到多取代苯甲酸1。

技术方案特征在于：

1. 3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮和氮杂环丙烷为原料

R¹选自以下基团：o-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基；m-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基；p-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基； R²选自以下基团：o-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基；m-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基；p- 甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基。

R²选自以下基团：o-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基；m-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基；p-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基； R²选自以下基团：o-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基；m-甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基；p- 甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基。

2.金属催化剂为PdCl₂、Pd(OAc)₂、Pd(TFA)₂、Pd(OPiv)₂、 Pd(PPh₃)₂Cl₂、Pd(MeCN)₂Cl₂、Pd(PhCN)₂Cl₂、Pd(PPh₃)₄中的一种或二种以上；其中，Pd(OAc)₂作为催化剂效果最好。