[发明专利]一种苯并氮杂多元环的合成

说明书

技术领域

本发明属于有机化学的技术领域，具体涉及一种通过在1,2-二苯炔上发生亲核与Ene反应的串联过程得到苯并氮杂多元环化合物的方法。

背景技术

随着有机化学与药物化学的发展，人们发现苯并氮杂多元环结构广泛的存在于天然产物和药物分子中。因此，发展出一种能够快速高效的构建一系列苯并氮杂多元环骨架的方法，在有机化学的研究上有着重要的意义。芳炔中间体因其高活性可以很容易的发生亲核与周环化反应，进而迅速的构建多取代苯结构。因此，苯炔参与的化学转化在天然产物与药物合成中具有广泛的应用。

近年来，一种新的多米诺芳炔前体被报道出来，其可以通过一步多米诺串联过程先后在1，2，3-位置上连续接受两个亲核原子与一个亲电原子实现苯环的1,2,3-连续三官能化。本发明利用这种新型的多米诺芳炔前体，将苯炔的亲核反应与Ene反应结合起来，首先是氮原子与生成的第一个芳炔发生亲核反应，接下来第二个生成的芳炔与烯烃发生ene反应，成功实现了苯并氮杂五，六，七元环的构建。为合成具有这一类结构的药物分子或天然产物提供了一种快速高效的方法。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

本发明的苯并氮杂多元环化合物结构式A如下：

实施例

下面列举两例实施例对本发明做进一步说明

1.苯并氮杂七元环化合物3的合成：

将结构式1(94.5mg，0.3mmol，1.0equiv.)，氟化铯(CsF)(182.28mg，1.2mmol，4.0equiv.)以及碳酸铯(Cs₂CO₃)(195.6mg,0.6mmol,2.0equiv.)溶于乙腈(MeCN)(30mL)中，80℃条件下搅拌0.5h,再将结构式2(267.8mg，0.6mmol，2.0equiv.)溶于乙腈(MeCN)(10ml)中，并用缓慢注射泵8h加入此反应体系中。待反应完全，将乙腈除掉，反应粗品直接经硅胶柱层析纯化，得到47.0毫克结构式3的苯并氮杂七元环化合物产物，产率为41％。

所得结构式3的物理性质及表征数据:

熔点(Mp):137-139℃；¹H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.63(d,J＝10.0Hz,1H),7.58–7.52(m,3H),7.41(d,J＝9.0Hz,1H),7.23–7.11(m,11H),7.05(d,J＝8.0Hz,1H),4.92(s,0.5H),4.88(s,1H),4.83(s,1H),4.58(s,0.5H),3.72(d,J＝12.5Hz,0.5H),3.52(dd,J＝16.5,17.0Hz,1H),3.27(t,J＝16.5Hz,1H),3.15(dd,J＝20.0,20.0Hz,0.5H),2.66(dd,J＝20.0,20.0Hz,0.5H),2.42(d,J＝6.0Hz,1H),2.39(s,3H),2.38(s,1.5H),1.45(s,3H),1.37(s,1.5H)ppm.¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ149.3,146.9,143.8,143.8,141.6,139.9,139.7,138.6,138.4,138.0,137.8,136.4,136.0,132.1,131.4,129.8,129.7,129.5,129.3,129.1,128.9,128.9,128.6,127.9,127.9,127.8,127.7,127.5,127.2,127.1,126.8,113.2,112.9,51.5,44.6,35.9,35.5,22.6,21.7,18.5ppm；IR(thin film)3341,3072,2938,2888,1642,1597,1484,1449,1344,1279,1246,1094,900,751,584,542,514cm^-1；HRMS-MALDI(m/z)calcd for[C₂₄H₂₃NNaO₂S]⁺,412.1342；found,412.1343.

上述结构式1的化合物为已知化合物，其合成反应参见：