[发明专利]三联组氨酸核苷结合蛋白的应用

说明书

三联组氨酸核苷结合蛋白的应用，属于心肌肥大症的分子生物学诊断领域，心肌细胞中HINT1蛋白在心肌肥大的进程中发挥了重要的调控作用，能够有效抑制心肌肥大的发生。通过腺病毒转染的方式，有效上调心肌细胞内的HINT1的表达水平后，可以有效的抑制心肌肥大的发生。

技术领域

本发明属于心肌肥大症的分子生物学诊断领域，具体涉及三联组氨酸核苷结合蛋白(HINT1)的应用。

背景技术

随着当今社会的飞速发展，心血管疾病作为人类健康“三大杀手”之首，正在日趋降低人类的生活质量，严重威胁人类的生命与健康。在众多心血管疾病中，心肌肥大的发生与发展受到人们的广泛关注。目前认为，心肌肥大是心力衰竭过程中一个重要的“过渡”过程，是心肌对于机械应激的一项代偿性反应。心肌肥大是心肌对心功能不全的适应性改变，初期代偿具有有益作用，后期进入失代偿产生不利影响，可以引起心律失常、心肌梗死、充血性心力衰竭等疾病的发生。心肌肥大的主要特征表现为：心肌细胞体积的肥大，细胞外基质的沉积，心肌纤维化的发生，以及伴有心肌内冠脉系统的形成异常等特征。众多研究表明：心肌肥大是心力衰竭的的重要前期病变。预防，延缓或逆转心肌肥大的发生与发展，可以有效的预防或遏制心力衰竭的发生，提高病人的生存质量。因此，明确心肌肥大的发生原因和机制，找寻有效的防治心肌肥大的新的思路和干扰靶点，是临床上有效防治心肌肥大的亟待解决的重要问题之一。

三联组氨酸结合蛋白1(HINT1)，是一类普遍存在于哺乳动物的组织中，在进化中高度保守的蛋白。HINT1是一种嘌呤核苷酸结合蛋白，以二聚体的形式存在，具有高度保守的HIT序列。X线晶体结构研究发现该蛋白具有三联组氨酸家族结构特征：His-X-His-X-His-X,其中X序列为疏水性的氨基酸残基。HINT1在小鼠多种组织中具有表达，包括肝脏，肾脏，脑，心脏，肺等组织中均有分布。除此之外，HINT1在小鼠的神经系统中广泛表达，主要集中在嗅觉系统，大脑皮质，海马及其部分的丘脑，中脑和延髓。HINT1蛋白在细胞中主要定位于细胞质和细胞核。有文献报道，作为一种重要的抑癌基因，HINT1参与调控细胞的增殖，凋亡，纤维化等重要进程。目前，已经有研究发现HINT1在糖尿病，肝脏纤维化，肝脏缺血/再灌注，神经精神疾病以及多种肿瘤中均发挥了重要的调节作用，但是其在心血管疾病中的作用及其机制目前尚未有任何相关的研究和报道。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一种三联组氨酸核苷结合蛋白(HINT1)的应用，通过干预心肌细胞内的HINT1的表达，有效抑制心肌肥大的发生。该方法包含利用腺病毒转染心肌细胞，上调细胞内HINT1蛋白的表达。

技术方案：三联组氨酸结合蛋白1在制备治疗心肌肥大药物中的应用。

三联组氨酸结合蛋白1在制备诊断心肌肥大试剂盒中的应用。

三联组氨酸结合蛋白1在筛选针对心肌肥大药物中的应用。

下调三联组氨酸结合蛋白1表达水平的siRNA，序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。

上调三联组氨酸结合蛋白1表达水平的腺病毒，所含rHINT1基因序列如SEQ IDNO.3所示。

含有如SEQ ID NO.3所示rHINT1基因序列的腺病毒在上调三联组氨酸结合蛋白1表达水平中的应用。

有益效果：利用向心肌细胞内转染腺病毒，上调细胞内的HINT1的表达水平，可有效抑制心肌肥大的发生。

附图说明

图1：RT-PCR检测WKY大鼠和SHR大鼠心肌组织中HINT1的mRNA表达水平。

图2：利用WT小鼠行假手术和TAC(主动脉缩窄)手术，构建小鼠的心肌肥大模型。术后2周，收取两组小鼠的心肌组织，利用RT-PCR检测两组小鼠心肌组织中HINT1的mRNA表达水平图。