[发明专利]一种以对氨基苯甲酸甲酯为原料制备对羟基苯甲醛的制备方法

说明书

本发明提供一种以对氨基苯甲酸甲酯为原料制备对羟基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：将多价金属盐混合溶液中加入碱性溶液，搅拌均匀后，恒温陈化，过滤，焙烧，得到坯体，将坯体置于乙醇和水的溶液中超声后处理，过滤干燥，得到层状加氢催化剂；以对氨基苯甲酸甲酯为原料，以层状加氢催化剂为催化剂，在管式反应器中，以氢气和氮气的氛围下，在反应的同时引入稀释气体，得到对氨基苯甲醛；将对氨基苯甲醛加入到重氮盐溶液中，加热反应，过滤，冷却重结晶，得到对羟基苯甲醛。本发明将对氨基苯甲酸甲酯为原料，先经层状加氢催化剂催化，再经重氮盐溶液水解得到对羟基苯甲醛，该制备方法操作简单，反应条件温和，副产物少，产品纯度高。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种以对氨基苯甲酸甲酯为原料制备对羟基苯甲醛的制备方法。

背景技术

对羟基苯甲醛，也称对甲醛苯酚，分子式为C7H6O2，呈白色或浅黄色结晶，有芳香气味，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙脂、乙醚等有机溶济中，是一种应用广泛的精细化工中间体，其分子结构中含有活泼的羟基和醛基，表现出特殊的反应活性，可以延伸合成多种功能化合物，在医药领域，对羟基苯甲醛主要用于合成心脑血管药物艾司洛尔、口服抗菌素羟氨苄基青霉素、抗菌磺胺增效剂三甲氧基苄胺嘧啶以及抗肝片吸虫药硝碘酚腈等药物，是一种重要的医药中间体。

目前文献报道的对羟基苯甲醛合成方法有多种，多是以苯酚、对甲酚、对硝基甲苯等为原料制备得到，但是其中一些存在着成本高、环境污染严重、合成选择性差、产率低等诸多问题。中国专利CN 101270037B公开的Reimer-Tiemann反应制备对羟基对羟基甲醛的方法，以苯酚、三氯甲烷、碱和含胺或者β-环糊精的树脂相转移催化剂在水、甲醇水、乙醇水、甘油水、苯的水溶液或者甲苯水溶液反应介质中反应，得到对羟基苯甲醛，该方法中选择价格低廉的催化剂和载体，且经试验发现三正丁胺的催化效果最好，操作简单，反应易于控制，反应收率高。中国专利CN 102992982B公开的对羟基苯甲醛的合成方法，以苯酚为原料，将甲苯、DMF和POCl3、SOCl2、PCl5或者PCl3在室温下制备得到的Vilsmeier试剂的作用下，保温反应，反应完成后经水洗、分液、脱溶剂、干燥，得到对羟基苯甲醛，该制备方法解决了苯酚为原料合成中后期分离和提纯困难的问题，提高了对羟基苯甲醛的收率，降低了对羟基苯甲醛的成本。由上述现有技术可知，可通过改变原料和催化剂提高对羟基苯甲醛，但难以综合环保的同时，提高对羟基苯甲醛的收率。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种以对氨基苯甲酸甲酯为原料制备对羟基苯甲醛的制备方法，是将对氨基苯甲酸甲酯为原料，先经层状加氢催化剂催化，再经重氮盐溶液水解得到对羟基苯甲醛，该制备方法提高了对氨基苯甲酸甲酯的转化率和选择性，抑制了副产物的产生，且操作简单，反应条件温和，产品纯度高。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种以对氨基苯甲酸甲酯为原料制备对羟基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：

(1)将多价金属盐混合溶液中加入碱性溶液，搅拌均匀后，恒温陈化，过滤，焙烧，得到加氢催化剂坯体，将加氢催化剂坯体置于乙醇和水的溶液中超声后处理，过滤干燥，得到层状加氢催化剂；

(2)以对氨基苯甲酸甲酯为原料，以层状加氢催化剂为催化剂，在管式反应器中，以氢气和氮气的氛围下，在反应的同时引入稀释气体，得到对氨基苯甲醛；

(3)将对氨基苯甲醛加入到重氮盐溶液中，加热反应，过滤，冷却重结晶，得到对羟基苯甲醛。

作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中多价金属盐混合溶液中包括摩尔比为1-2:1的二价金属离子和三价金属离子，所述二价金属离子为锰离子、铜离子或者铁离子中的一种或者几种，所述三价金属离子为铁离子、铝离子或者钴离子中的一种或者几种。

作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中碱性溶液为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐或者碱金属碳酸氢盐中的一种或者几种。