[发明专利]针对HIV-1的嵌合抗原受体基因、具有该基因的质粒、T细胞、试剂盒及应用

说明书

本发明公开了一种针对HIV‑1的嵌合抗原受体基因，该基因包括导引子区、与gp120的CD4结合位点结合的结构域、铰链区、跨膜结构域、共刺激结构域、信号传导结构域和自杀基因系统区，本发明同时公开了具有该基因的质粒、T细胞、试剂盒及应用。本发明提供的T细胞在应用时，可以防止HIV‑1的感染，同时增加对HIV‑1感染细胞的杀伤力。一旦输入带有本发明的HIV‑1‑CAR‑T细胞后发生不良反应时，可以马上通过自杀基因系统清除体内的细胞，以达到预防作用。

技术领域

本发明涉及基因技术领域，尤其涉及一种针对HIV-1的嵌合抗原受体基因、具有该基因的质粒、T细胞、试剂盒及应用。

背景技术

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus Type 1,HIV-1)，属逆转录病毒的一种，侵犯CD4+T细胞，使机体获得性免疫功能严重受损，最终导致艾滋病AIDS(Acquired immunodeficiency syndrome)。2017年8月中国疾病预防控制中心公布了全国艾滋病疫情，我国境内HIV-1(human immunodeficiency virus)的感染人数达到了718270人，其中有299169人患有艾滋病，因艾滋病死亡的人数已达到221628人。另外每年新增HIV-1感染者/AIDS病人已达140000人以上。这些数字表明我国的艾滋病感染情况十分严峻。

目前，艾滋病临床治疗方法主要是高效抗逆转录病毒疗法(Highly activeantiretroviral therapy,HAART)，该疗法不仅有效控制HIV-1复制，并且能重建AIDS患者的免疫(Michaels,S.H.；Clark,R.；Kissinger,P.Declining morbidity and mortalityamong patients with advanced human immunodeficiency virusinfection.N.Engl.J.Med,1998.339:405–406.)。然而，由于病毒整合在被感染细胞中并形成一个稳定的潜伏感染储存库，患者一旦停止药物治疗，病毒载量又会反弹到治疗前水平(David,D.Ho.Toward HIV-1eradication or remission:the tasks ahead.Science,1998.280:1866-1867.)。因此，该疗法无法彻底清除患者体内的HIV-1。为了保持药效，患者必须常年累月地服药，不但花费巨大(每人每年需要1.2-5.0万美元)，还会产生严重的毒副作用(损害肾脏和肝脏，导致心脏病，糖尿病，削弱骨骼，引起体重增加和精神病问题，如失眠和抑郁症等)。针对以上问题，现有技术通常开发作用于新靶点和具有新结构类型的高效低毒、抗耐药的HIV-1抑制剂(美国专利5,849,911，6,166,004和6,087,383等；中国专利CN200480010780.2和CN03814963.X等)。然而HIV-1基因具有高度变异性，在HIV-1抑制剂药物选择压力之下极易发生突变导致耐药毒株产生，从而降低HIV-1抑制剂药物治疗的有效性。并且现有的技术方案没有让患者彻底摆脱了长期用药的局面。因此，人们急需找到治疗HIV-1感染的新方法。