[发明专利]一种头孢克肟混悬颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药制剂领域，具体公开了一种头孢克肟混悬颗粒剂及其制备方法。本发明所述头孢克肟组合物混悬颗粒剂药物成分头包括孢克肟、D‑木糖、50％乙醇、淀粉甘醇酸钠、二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和桔子香精。本发明优选头孢克肟、D‑木糖、50％乙醇、淀粉甘醇酸钠、二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和桔子香精作为头孢克肟混悬颗粒剂的药物成分，相互协同作用提高头孢克肟的稳定性能和混悬性，提高患者用药的依从性，有利于临床药品的安全使用和长期储存。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种头孢克肟混悬颗粒剂及其制备方法。

背景技术

头孢克肟(Cefixime)是一种口服的第三代头孢菌素抗生素，化学名称为(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，结构式如下：

头孢克肟具有抗菌谱广、高效、体内分布广、组织穿透性好、对β-内酰胺酶稳定等优点。对部分革兰氏阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌(肠球菌除外)、肺炎球菌、革兰氏阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用。头孢克肟对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有较强的稳定性，对产生β-内酰胺酶细菌显示优越的抗菌力。

头孢克肟的作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白(PBP)中的PBP1(1a，1b，1c)以及3有较高亲和性。临床上主要用于支气管炎、支气管扩张(感染时)、慢性呼吸器官疾病的继发感染；肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；胆囊炎、胆管炎；猩红热；中耳炎、副鼻窦炎等疾病的治疗。

现头孢克肟的制剂剂型的研究已发展有胶囊剂、颗粒荆、混悬剂、片剂等。文献报道，头孢克肟颗粒剂吸收较快，最大血药浓度和生物利用度均高于头孢克肟胶囊和片剂；并且颗粒可制成口味良好的制剂，更适合儿童及特殊患者的服用，方便临床用药。

由于头孢克肟原料在湿热等极端环境下不稳定，易降解，目前市场上此类产品的质量稳定性较差。另外，头孢克肟原料较难溶于水，若处方中助悬剂的种类和配比不当都可导致物理效果不好，容易出现沉淀，影响制剂的混悬性以及药效的发挥。专利CN201010176154.8公布了一种头孢克肟混悬颗粒及其制备方法，由药物活性成分、赋形剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂、着色剂、稳定剂、粘合剂、香料组成。但是过多的组分选择也成为头孢克肟稳定性不高的影响因素之一，不利于临床上的安全使用和长期存放，且其混悬性不高，有待提高。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种头孢克肟混悬颗粒剂及其制备方法，使得所述头孢克肟混悬颗粒剂能够提高头孢克肟的稳定性(如水分、标示量、有关物质等方面)以及混悬性。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种头孢克肟混悬颗粒剂，包括头孢克肟、D-木糖、50％乙醇、淀粉甘醇酸钠、二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和桔子香精。

作为优选，以重量份计，包括40-60份头孢克肟、400-550份D-木糖、60-80份50％乙醇、10-25份淀粉甘醇酸钠、10-20份二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和1-5份桔子香精。

更优选地，包括50份头孢克肟、450份D-木糖、70份50％乙醇、10份淀粉甘醇酸钠、10份二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和2份桔子香精。

针对现有头孢克肟混悬颗粒剂稳定性和混悬性不高的缺陷，特别是在高温、高湿等环境下的标示量、有关物质等稳定性方面，本发明经过长期深入研究，考量了各种药物有效成分之间的影响，优化了头孢克肟混悬颗粒剂的组成配方，选择头孢克肟、D-木糖、50％乙醇、淀粉甘醇酸钠、二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和桔子香精作为药物成分，增强了其在高温、高湿环境下的稳定性以及提高产品的混悬性。