[发明专利]色氨酸衍生物及其用途

说明书

本公开涉及色氨酸衍生物及其用途。具体地，本公开涉及式I所示化合物或其盐，该化合物可用于检测色氨酸或含有色氨酸和亚硫酸氢盐的制剂中的杂质，进而用于色氨酸或含有色氨酸和亚硫酸氢盐的制剂的质量控制，保障药品的药效一致性，

技术领域

本公开涉及色氨酸衍生物及其用途。

背景技术

色氨酸(Tryptophan)，其化学名称为L-2-氨基-3(β-吲哚)丙酸，分子式为：C₁₁H₁₂N₂O₂，属于氨基酸类药。色氨酸为白色至微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，在水中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中不溶，在甲酸中易溶，在氢氧化钠试液或稀盐酸中溶解。色氨酸是植物体内生长素生物合成重要的前体物质，在高等植物中普遍存在。

任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究是药品研发的一项重要内容。将杂质控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。

药品中的杂质按其理化性质一般分为三类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。有机杂质包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的，由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故通常又可称之为有关物质。有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。

对于色氨酸或色氨酸制剂中的杂质，在欧洲药典(EP)中共收载了12个有机杂质，命名从杂质A依次到杂质L。

对于色氨酸或色氨酸制剂中的杂质，特别是有关物质，还需要进一步的研究。

发明内容

发明人在色氨酸质量研究的过程中，发现了一个新的杂质，其为色氨酸衍生物。该色氨酸衍生物可用于检测色氨酸或色氨酸制剂中的杂质，进而用于色氨酸或色氨酸制剂的质量控制，保障药品的药效一致性。基于上述发现，完成了本公开。

本公开涉及式I所示化合物或其盐，

在某些实施方案中，所述式I化合物或其盐具有式II所示结构：

在某些实施方案中，所述式II化合物或其盐选自：

或其盐。

本公开还涉及式I所示化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)使亚硫酸氢盐与色氨酸在溶剂中发生反应；

2)任选地，对步骤1)所得反应溶液进行分离纯化。

在某些实施方案中，亚硫酸氢盐与色氨酸在光照条件下发生反应。优选地，光照条件为自然光照射，或近紫外光和/或可见光照射。优选的光照强度为4500±500Lux。优选的光照时间为5天以上，优选为9天以上，例20天或30天。

在某些实施方案中，亚硫酸氢盐与色氨酸二者反应液在水浴加热的条件下发生反应。优选地，水浴加热的时间为8～12小时，例如10小时。优选地，水浴加热温度为70℃以上，例如80℃、90℃或100℃。

在某些实施方案中，本公开步骤1)中所述溶剂为水或极性有机溶剂；优选水。

在某些优选实施方案中，所述亚硫酸氢盐为亚硫酸氢钠。

本公开还涉及另外一种制备式I所示化合物的方法，该方法以含有色氨酸和亚硫酸氢盐的制剂为原料，包括以下步骤：

1)将所述制剂用可见光或自然光照射1天以上，优选照射2天以上，例如5天、8天、9天或10天；或者