[发明专利]一种蕉皮素纳米凝胶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其是一种蕉皮素纳米凝胶的制备方法。

背景技术

蕉皮素是一种广泛存在于水果及果皮中的天然物质，其在香蕉皮中含量尤其高。研究证明，蕉皮素可用于治疗高血压、防治脑溢血；尤其在皮肤病治疗领域具有广泛应用前景：防治皲裂、冻疮；抵抗真菌和细菌感染所引起的皮肤瘙痒症以及消炎止痛。但是，由于蕉皮素的皮肤渗透性较差，限制了其临床应用，所以在现有技术中，蕉皮素相关的制剂相对较少。

近年来，新型给药系统特别是以纳米载体为基础的给药系统的发展，为皮肤相关疾病的治疗提供了更多的选择和机会。如固体脂质纳米粒(SLN)、纳米结构脂质体(NLC)以及脂质体，在研究和实验中都表现出了很好的皮肤渗透性。但是这些药物有限的载药量和相对稳定性的问题，导致其用于临床应用受到了限制。纳米凝胶是一种三维网状的聚合物，它的优点是可以增加皮肤的滞留时间，增加药物的有效负载。

发明内容

本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种蕉皮素纳米凝胶的制备方法，该方法通过乳剂挥发法制备蕉皮素的纳米凝胶，该纳米凝胶载药量高、皮肤滞留时间长、吸收量大，从而具有优良的临床治疗效果，为蕉皮素的广泛应用提供基础。

本发明采用的技术方案如下：

一种蕉皮素纳米凝胶的制备方法，其包括如下步骤：

步骤一：将蕉皮素溶于乙醇，并与溶解有聚乳酸-羟基乙酸共聚物的有机溶剂充分混合得到有机相；

步骤二：将聚乙烯醇溶于水中得到聚乙烯醇溶液，向其中加入聚酰胺-胺以及乳化剂，搅拌均匀后得到水相；

步骤三：将有机相与水相混合，搅拌以形成粗乳液，粗乳液转入超细均浆机中使之形成纳米乳；

步骤四：挥干有机溶剂，加入三磷酸钠，继续搅拌；

步骤五：将凝胶基质和透皮促进剂分别溶于水中形溶液，然后分别加入至步骤四的产物中即得。

由于采用了上述技术方案，聚乳酸-羟基乙酸共聚物包裹蕉皮素作为纳米颗粒的核，聚乙烯醇和聚酰胺-胺包裹在聚乳酸-羟基乙酸共聚物表面作为纳米颗粒的壳，采用乳化溶剂挥发法制备载蕉皮素纳米颗粒，将该纳米颗粒分散于凝胶基质得到蕉皮素纳米凝胶。

本发明的蕉皮素纳米凝胶的制备方法，步骤一中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、丙酮或乙酸乙酯中的任意一种。

由于采用了上述技术方案，聚乳酸-羟基乙酸共聚物在上述有机溶剂中溶解性良好，且能于溶有蕉皮素的乙醇混溶，促进聚乳酸-羟基乙酸共聚物对蕉皮素的包括形成纳米颗粒的核结构。

本发明的蕉皮素纳米凝胶的制备方法，步骤二中，所述乳化剂选自聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯、吐温60、吐温80、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯单油酸酯中的任意一种。

由于采用了上述技术方案，乳化剂的HBL值为15左右，水相和有机相乳化效果好。

本发明的蕉皮素纳米凝胶的制备方法，步骤三中，搅拌速度为400-600rpm，搅拌20-40min。

本发明的蕉皮素纳米凝胶的制备方法，超细匀浆的速度为12000-15000rpm，维持8-15min。

由于采用了上述技术方案，乳液被匀浆成纳米乳，为纳米颗粒的基础。

本发明的蕉皮素纳米凝胶的制备方法，步骤四中继续搅拌的速度为200-300rpm，继续搅拌2-4h。

由于采用了上述技术方案，便于三磷酸钠催化聚乳酸-羟基乙酸共聚物与酰胺-胺和聚乙烯醇形成三维的核-壳纳米结构。

本发明的蕉皮素纳米凝胶的制备方法，步骤五中，所述基质材料为卡波姆或羟丙甲纤维素。

本发明的蕉皮素纳米凝胶的制备方法，所述透皮促进剂为薄荷脑或冰片。

本发明的蕉皮素纳米凝胶的制备方法，各原料以质量计：蕉皮素0.5-2%，聚乳酸-羟基乙酸共聚物3.2-3.8%，聚酰胺-胺11.4-12.6%，聚乙烯醇7.0-8.2%，乳化剂0.8-1.5%，三磷酸钠0.01-0.02%，透皮促进剂0.2-0.4%，凝胶基质25-35%，余量为水。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

本发明提供了一种通过改性乳化溶剂挥发的方法制备蕉皮素纳米凝胶的方法，制备得到的纳米凝胶作为一种新型药物，其载药量高，可显著增加药物皮肤滞留量，减少药物经皮的渗透，从而延药物的作用时间，满足局部治疗的要求，是一种新型的局部外用的新剂型，同时为蕉皮素的广泛应用提供了基础。

附图说明

本发明将通过例子并参照附图的方式说明，其中：