[发明专利]一种西地那非滴丸

说明书

本发明涉及一种西地那非滴丸，是由下述重量百分比的原料制成：西地那非5‑50％；基质20‑70％、可增加内聚力辅料0.1～20％、改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料0～20％。所述滴丸具有治疗勃起功能障碍的作用。

技术领域：

本发明涉及一种化学药物的药物制剂及其制备，特别涉及一种西地那非滴丸及其制备。

背景技术：

枸橼酸西地那非(简称西地那非)是治疗阴茎勃起功能障碍(ED)的口服药。它是西地那非的枸橼酸盐，一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。作用机制：阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。枸橼酸西地那非为白色至类白色结晶粉末，味极苦。其上市剂型枸橼酸西地那非片是由美国辉瑞公司开发的治疗阳痿的专用口服药物，于1997年3月27日由美国FDA批准上市。

目前临床是以枸橼酸西地那非片剂，由于常规片剂制备工艺所具有的特点，片剂存在溶散时限长，溶出度低，吸收较差，速度慢等缺陷。为了解决上述问题，也有将枸橼酸西地那非制成口腔崩解片例如专利200810166972.1公开了一种含有稀释剂的枸橼酸西地那非口腔崩解片，但是由于枸橼酸西地那非味道极苦，限制临床适应性和耐受性。也有将枸橼酸西地那非制成滴丸剂ZL200410078312，枸橼酸西地那非与基质聚乙二醇1500-20000，硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚、梭甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠药物辅料中的任意一种或两种以上。专利CN200410072313公开了枸橼酸西地那非滴丸剂包括水溶性基质和脂溶性基质，所述水溶性基质包括但不限于聚乙二醇 2000,4000,6000,10000,20000，硬脂酸盐、油酸盐、甘油明酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚、泊洛沙姆188.所述脂溶性基质包括但不限于硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡等。上述两个专利在滴丸滴制过程中，由于枸橼酸西地那非的特性，其熔融状态下，形状不是很稳定，与上述发明专利中提到的基质辅料滴制过程中会出现料液过稀，滴速过快，小丸过多或料液过粘，滴速过慢，滴制困难等现象。由于表面活性剂的加入，会减少滴丸的内聚力，丸形不好会有拖尾或甩小丸严重。滴丸的圆整率会变差。在公开的实施例中公开的辅料也存在着载药量过低或滴丸滴制困难，丸形不好的问题。

发明内容：

为了进一步提高西地那非的生物利用度以及更快的达峰时间，同时提高滴丸载药量的技术问题，本发明提供了一种西地那非滴丸(本发明所述的西地那非滴丸其中的活性成分为枸橼酸西地那非，或称为西地那非枸橼酸盐)。

本发明提供一种西地那非滴丸，它是由西地那非、基质、可增加内聚力的辅料等其它辅料制备而成。

本发明的西地那非滴丸，是由下述重量百分比的原料制成：

西地那非5-50％

基质20-70％

可增加内聚力辅料0.1-20％

改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料0-20％。

进一步优选，一种西地那非滴丸，是由下述重量百分比的原料制成：

西地那非15-40％

基质50-70％

可增加内聚力辅料0.1-10％

改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料0-10％。

其中所述西地那非、基质重量比为1:1-1:10，优选1：2-1：5，最佳1:1-3。

其中，本发明所述基质选自PEG中的一种或几种的混合物。其中，PEG包括但不限于PEG100-10000等。