[发明专利]基于pH控制的多拉菌素发酵生产方法

权利要求书

1.一种基于pH控制的多拉菌素发酵生产方法，其特征在于，包括以下步骤：采用的菌种为阿维链霉菌Streptomyces avermitilis ATCC 53568；在多拉菌素产生菌初级代谢阶段,通过基础培养基使得菌丝快速生长，pH不予控制；发酵补前体：将环己甲酸配制成钠盐，共计补入0.18wt%的环己甲酸钠盐，发酵罐培养第40hr时，加入0.08wt%的环己甲酸；发酵罐培养第110-130hr时，加入0.05wt%环己甲酸；发酵罐培养第210hrs-220hrs时加入0.05wt%环己甲酸；在次级代谢阶段通过补加生理碱性盐，流加第一碳源控制pH在6.7-7.0范围内；所述生理碱性盐选自磷酸三镁、磷酸三镁水合物、醋酸钾和醋酸钠中的一种以上；所述第一碳源选自糊精和麦芽糊精中的一种以上。

2.根据权利要求1所述的多拉菌素发酵生产方法，其特征在于，所述基础培养基含有磷酸盐和第二碳源。

3.根据权利要求1所述的多拉菌素发酵生产方法，其特征在于,在次级代谢阶段，相对每升发酵液，所述生理碱性盐的添加量为不大于3克/L，所述第一碳源的添加量为30-60克/L。

4.根据权利要求2所述的多拉菌素发酵生产方法，其特征在于，所述磷酸盐选自磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸三镁、磷酸三镁水合物中的一种以上。

5.根据权利要求2所述的多拉菌素发酵生产方法，其特征在于，所述第二碳源选自淀粉、葡萄糖、麦芽糖、糊精、麦芽糊精中的一种以上。

6.根据权利要求2所述的多拉菌素发酵生产方法，其特征在于，每升所述基础培养基中，所述磷酸盐的含量为2-9克，所述第二碳源的含量为90-110克。

7.根据权利要求1所述的多拉菌素发酵生产方法，其特征在于，每升所述基础培养基中还包含黄豆饼粉5-20克、棉籽饼粉5-20克、碳酸钙1-5克、氯化钠0.5-1.5克、消泡剂0.6-1.0克，余量为水。

8.根据权利要求1所述的多拉菌素发酵生产方法，其特征在于，在初级代谢阶段和次级代谢阶段的培养条件均为：培养温度27.5-29.5℃，搅拌转速80-220rpm，空气流量1:0.5-0.8vvm。