[发明专利]硝呋太尔的制备方法有效
| 申请号： | 201711215085.5 | 申请日： | 2017-11-28 |
| 公开（公告）号： | CN108084174B | 公开（公告）日： | 2020-04-17 |
| 发明（设计）人： | 伊茂聪;孙滨;许蕾;马庆双;张新余;王晓光;张宁 | 申请（专利权）人： | 北京金城泰尔制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D413/12 | 分类号： | C07D413/12;C07D307/71;C07D263/20 |
| 代理公司： | 淄博启智达知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 37280 | 代理人： | 王燕 |
| 地址： | 101399 北京市顺义*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 硝呋太尔 制备 方法 | ||
1.一种硝呋太尔的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）以环氧丙甲硫醚为起始原料，与肼基甲酸叔丁酯进行开环反应，得到N'-(2-羟基-3-甲硫基-丙基)-肼甲酸叔丁酯；
（2）在溴化亚铜的催化作用下，N'-(2-羟基-3-甲硫基-丙基)-肼甲酸叔丁酯与尿素进行关环反应，得到N-(Boc-氨基)-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮；
（3）在三氟乙酸的作用下，5-硝基糠醛二乙酯水解得到5-硝基糠醛，5-硝基糠醛与N-(Boc-氨基)-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮进行缩合反应，得到硝呋太尔；
其合成过程如下：
；
步骤（1）中，以水为溶剂，以环氧丙甲硫醚为起始原料，与肼基甲酸叔丁酯开环反应，得到N'-(2-羟基-3-甲硫基-丙基)-肼甲酸叔丁酯；
步骤（2）中，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在溴化亚铜的催化作用下，N'-(2-羟基-3-甲硫基-丙基)-肼甲酸叔丁酯与尿素进行关环反应，得到N-(Boc-氨基)-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮。
2.根据权利要求1所述的硝呋太尔的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，开环反应时间为4～8h，开环反应温度为70～90℃。
3.根据权利要求1所述的硝呋太尔的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，环氧丙甲硫醚与肼基甲酸叔丁酯的摩尔比为1.0:1.2～2.0。
4.根据权利要求1所述的硝呋太尔的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，关环反应时间为4～8h，关环反应温度为70～120℃。
5.根据权利要求1所述的硝呋太尔的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，N'-(2-羟基-3-甲硫基-丙基)-肼甲酸叔丁酯、溴化亚铜、尿素的摩尔比为1.0:0.2～0.6:1.5～3.0。
6.根据权利要求1所述的硝呋太尔的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，室温条件下，先将5-硝基糠醛二乙酯溶解在溶剂中，再在三氟乙酸的作用下，水解制备5-硝基糠醛。
7.根据权利要求6所述的硝呋太尔的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，溶剂为95wt.%甲醇或95 wt.%乙醇。
8.根据权利要求6所述的硝呋太尔的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，5-硝基糠醛二乙酯、三氟乙酸的摩尔比为1.0:1.0～2.0，水解时间为6～10h，缩合反应时间为2～3h。
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