[发明专利]一种阿托品类药物缓释滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿托品类药物滴眼液，具体而言，涉及一种阿托品类药物缓释滴眼液及其制备方法。

背景技术

据中国、美国、澳大利亚合作开展的一项防治儿童近视调查显示，我国近视眼人数已近4.5亿，近视发病人数位居世界第一，近视发生率已经达到世界平均水平的1.5倍，青少年近视发生率更是高达50％至60％。

我国是近视眼的高发地区，青少年近视眼的患病率逐年升高，并有向低龄化、高度数发展的趋势。随着我国青少年学生的学习压力不断增大，当前我国青少年人群成为了近视的主要发病群体，对其日后的工作学习以及生活等造成了极大影响，成为了当前疾病控制工作的重中之重。近视眼不仅仅是医学问题，而且已成为广大群众所共同关心的社会问题。

如何切实有效地防治近视、保护青少年视力，是当前急需解决的大事。国家卫计委、国家教育部和国家体育总局在共同发布的文件【2016】43号中要求，为有效控制我国青少年儿童近视发病率，提高青少年儿童视力健康水平，要注重早期发现，采取有效干预措施，做到早发现、早干预，早期发现近视的倾向或趋势，制订跟踪干预措施，尽最大努力减少近视特别是高度近视。因此对青少年人群中的近视发生进行及时有效的预防非常重要。减少用眼时间、提倡卫生用眼以及做眼保健操等方法是最为常见以及普遍的手段，但随着我国当前青少年学习压力的不断提升，尤其是小学、初中、高中学生面对考试的巨大压力，减少用眼时间并不现实，在这样的前提下，通过药物等方法对近视进行预防非常重要。

经过新加坡、美国等国的专家学者多年的研究证实，阿托品类药物是目前最为有效的预防青少年儿童近视的药物。通过使用阿托品类药物治疗，能够让青少年儿童原本紧张的睫状肌得到迅速的恢复，并在睡眠过程中对其调节功能进行进一步恢复。而且研究发现，在一定的浓度限度范围内，阿托品类药物在溶液中的浓度越高，治疗和预防近视的效果越好。但是与此同时，临床研究过程中发现，高浓度的阿托品类药物会伴随有很多不良反应和副作用，比如变应性皮炎、眼睛调节力下降、散瞳作用强、过敏性睑缘炎、过敏性结膜炎(如视物不清、畏光、流泪等症状)、视野模糊、瞳孔散大、视网膜光损害等，给青少年儿童的健康带来危害和安全隐患，导致阿托品类药物滴眼液的广泛应用受到限制。根据临床研究的结果判断，造成副作用的原因很可能是阿托品类药物瞬间作用于人眼局部的浓度太高所致，因为临床实验过程中发现，当阿托品类药物作用于人眼局部的浓度降低，则副作用将会逐渐降低，但是药效也会相应降低。加上阿托品本身为医疗用有毒的药品，当高浓度的阿托品类药物短时间作用于人眼，也会对人眼产生毒副作用。

另一方面，由于阿托品本身有风化性，并且分子中含有小分子酯键和共轭双键及甲苯式侧链结构，导致它极不稳定，因此阿托品类药物滴眼液在制备、生产和长期储存过程中，如果处置方式不当，就会受到温度、光照、溶液pH、储存时间等的影响，特别是在水溶液中，受到水分子氢键的作用，阿托品在溶液中很容易发生变质甚至失效，产生相应的醇或者酸或者其他中间产物。这些产物不但不具有临床药效，而且患者使用变质的滴眼液时，可能还会存在一定的安全隐患并且产生副作用。

因此寻找合适的方法技术，使得既可以有效发挥阿托品类药物的药效，避免因在非常短的时间内作用于人眼局部的浓度过高造成的副作用，又可以保证主药稳定性，使其不易发生变质，不对人身体造成伤害，保证安全用药是非常必要的。

发明内容

本发明针对传统阿托品类药物滴眼液在使用过程中瞬间作用于人眼局部的浓度太高以及滴眼液中的主药稳定性较低，长期使用对人眼副作用比较大，导致阿托品类药物滴眼液的应用范围严重受限等弊端，提供了一种阿托品类药物缓释滴眼液及其制备方法。

本发明第一方面涉及一种阿托品类药物缓释滴眼液，其包括0.001％～10％(w/v)的阿托品类药物包合物；所述阿托品类药物包合物由阿托品类药物与宿主化合物通过包合作用得到。

在优选的实施方案中，所述阿托品类药物为硫酸阿托品，硫酸颠茄碱，混旋莨菪碱，硫酸DL-莨菪碱，阿托品或其他以阿托品为中间体制成的下游产品、衍生物或与阿托品结构类似的如莨菪碱等莨菪烷衍生物类生物碱等。

在优选的实施方案中，所述宿主化合物为环糊精或环糊精衍生物。所述宿主化合物还可以为其他具有类似包络功能和良好生物相容性、安全性的药用辅料。

在本发明的优选实施方案中，本发明的阿托品类药物缓释滴眼液由以下各物质组成：

(A)阿托品类药物包合物，0.001％～10％(w/v)；