[发明专利]呫吨醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，具体涉及呫吨醇的制备方法。

背景技术

呫吨醇是合成用于治疗消化性溃疡的M胆碱受体拮抗剂溴丙胺太林的重要中间体，也用于测定脲、胺类、滴滴涕，还可以用来保护酰氧基，现有呫吨酮的合成方法中存在反应温度高，条件苛刻，操作繁琐，成本高的问题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种工艺流程简单，操作安全，降低生产成本，且反应过程中避免了对环境的污染，同时也提高产品质量的呫吨醇的制备方法。

本发明呫吨醇的制备方法，包括以下步骤：

第一步，邻苯氧基苯甲酸的合成，在500mL三口烧瓶中加入31．3 g邻氯苯甲酸、37.6g苯酚、5.53g碳酸钾、16.2mL吡啶、2g铜粉、2g碘化亚铜、200mL水，机械搅拌，回流2 h，冷却至室温，加入稀盐酸使反应液成酸性，滤出固体，用水洗涤，溶于10％氢氧化钠水溶液中，加入乙酸和水的混合液中析出固体，所得固体用乙醇和水的混合液重结晶，得白色结晶邻苯氧基苯甲酸36.4g；

第二步，咕吨酮的合成，在150mL三口烧瓶中加入20 g邻苯氧基苯甲酸、80mL四氢呋喃，机械搅拌，冷却至0℃，滴加23mL催化剂，温度维持在0℃，滴加完毕后，加热至回流30 min，冷却至室温，向反应液中加入冰水，用二氯甲烷萃取．旋蒸出溶剂，析出固体，用乙醇和水的混合液重结晶，得白色结晶呫吨酮17.6g；

第三步，呫吨醇的合成，在150mL三口烧瓶中加入10g咕吨酮、15g氢氧化钠、10g锌粉、105mL乙醇，加热至回流2 h，冷却至室温，滤除锌粉，所得液体加入500mL冰冷的饱和氯化钠溶液，有白色固体析出，用稀盐酸调至中性，滤出固体，40℃真空干燥，得到白色固体呫吨醇9.5g。

优选地，乙酸和水的混合液中乙醇和水的体积比为1:1。

优选地，催化剂为三氯氧磷。

本发明工艺流程简单，操作安全，降低生产成本，且反应过程中避免了对环境的污染，同时也提高产品质量。

具体实施方式

实施例一：

本发明呫吨醇的制备方法，包括以下步骤：

第一步，邻苯氧基苯甲酸的合成，在500mL三口烧瓶中加入31．3 g邻氯苯甲酸、37.6g苯酚、5.53g碳酸钾、16.2mL吡啶、2g铜粉、2g碘化亚铜、200mL水，机械搅拌，回流2 h，冷却至室温，加入稀盐酸使反应液成酸性，滤出固体，用水洗涤，溶于10％氢氧化钠水溶液中，加入乙酸和水的混合液中析出固体，所得固体用乙醇和水的混合液重结晶，得白色结晶邻苯氧基苯甲酸36.4g；

第二步，咕吨酮的合成，在150mL三口烧瓶中加入20 g邻苯氧基苯甲酸、80mL四氢呋喃，机械搅拌，冷却至0℃，滴加23mL催化剂，温度维持在0℃，滴加完毕后，加热至回流30 min，冷却至室温，向反应液中加入冰水，用二氯甲烷萃取．旋蒸出溶剂，析出固体，用乙醇和水的混合液重结晶，得白色结晶呫吨酮17.6g；

第三步，呫吨醇的合成，在150mL三口烧瓶中加入10g咕吨酮、15g氢氧化钠、10g锌粉、105mL乙醇，加热至回流2 h，冷却至室温，滤除锌粉，所得液体加入500mL冰冷的饱和氯化钠溶液，有白色固体析出，用稀盐酸调至中性，滤出固体，40℃真空干燥，得到白色固体呫吨醇9.5g。

实施例二：

本发明呫吨醇的制备方法，包括以下步骤：

第一步，邻苯氧基苯甲酸的合成，在500mL三口烧瓶中加入31．3 g邻氯苯甲酸、37.6g苯酚、5.53g碳酸钾、16.2mL吡啶、2g铜粉、2g碘化亚铜、200mL水，机械搅拌，回流2 h，冷却至室温，加入稀盐酸使反应液成酸性，滤出固体，用水洗涤，溶于10％氢氧化钠水溶液中，加入乙酸和水的混合液中析出固体，所得固体用乙醇和水的混合液重结晶，得白色结晶邻苯氧基苯甲酸36.4g；

第二步，咕吨酮的合成，在150mL三口烧瓶中加入20 g邻苯氧基苯甲酸、80mL四氢呋喃，机械搅拌，冷却至0℃，滴加23mL催化剂，温度维持在0℃，滴加完毕后，加热至回流30 min，冷却至室温，向反应液中加入冰水，用二氯甲烷萃取．旋蒸出溶剂，析出固体，用乙醇和水的混合液重结晶，得白色结晶呫吨酮17.6g；