[发明专利]一种检测紫外光损伤的生物标志物及其应用

说明书

本发明提供了一种诊断或检测紫外损伤的新型标志物角蛋白1或其降解物，其中当细胞或组织经过紫外光照射后，组织中的角蛋白1或其降解物的含量、结构会发生变化，且这种变化与组织损伤呈正相关。本发明还提供了另外一种诊断或检测紫外损伤的方法，通过对比组织损伤前后角蛋白1或其降解物的变化率计算或预测皮肤损伤程度。

技术领域

本发明涉及预测和检测紫外光诱导皮肤损伤的生物标志物，具体是基于检测皮肤中角蛋白1含量和结构变化，作为预测和检测紫外光诱导皮肤损伤的生物标志物的检测方法及其应用。

背景技术

阳光中的紫外线是人的皮肤受到紫外线辐射损伤的主要原因，紫外线辐射对于皮肤会产生多种病理作用，例如皮肤红肿，脱皮，炎症，溃烂，以及多种皮肤疾病等，并会产生大量活性氧化物，造成皮下细胞的DNA损伤，加速皮肤衰老。事实上，人体皮肤衰老90％的原因是由于紫外线照射，而紫外线诱导的最严重的疾病是皮肤癌，已有研究证明， 90％以上的皮肤癌是由阳光中的紫外线照射引起的。皮肤癌患者占所有癌症患者中的40％，全世界每年有300多万新发皮肤癌病例，而皮肤癌基金会也指出，五分之一的美国人在一生中的某个阶段会得皮肤癌。随着人类工业化的进展，大气层中负责阻挡紫外线的臭氧层在不断变薄，有专家曾预测，臭氧层厚度减少1％，紫外线辐射强度增加2％。因此，对于皮肤紫外线损伤的检测对于人们提高皮肤的健康水平、防止皮肤癌等重大皮肤疾病的产生，都有着重大的社会经济意义和临床价值。

而在我国，由于人口压力巨大，诊断和就医困难，紫外皮肤损伤尚未得到足够的重视，往往很多皮肤受创患者只有受到特别强的皮损后才会门诊就医，而使得近年来，我国乃至于全世界紫外创伤导致的皮肤病和皮肤癌患者数量逐渐增多。因此，有效的皮肤紫外损伤的检测方法和手段，以及低成本便携式的紫外损伤检测设备，对于皮肤健康的监测、皮肤疾病特别是皮肤癌的诊断和治疗，意义重大。

现在临床上皮肤紫外线损伤的诊断以皮肤科医生目测为主，对医生的经验依赖性强，且只能对较严重的皮肤损伤进行评估，无法实现对紫外线造成的积累性皮肤损伤，特别是皮肤癌变的早期诊断。现有的皮肤损伤检测仪器，只能通过紫外光在组织传播过程中的吸收不同，对皮下进行反射成像实现一个非常粗略的估计。其原理是：紫外灯照射皮肤，检测皮肤反射回的光线，由于正常皮肤组织和受损区域对光线的吸收系数不同，将反射或散射回来的光线进行成像，从而可以对皮肤内黑色素、水分、脂质的含量做一个非常粗略的估计。由于激光在组织中的传播对于散射非常敏感，而且根据瑞利散射和弥散射原理，光子散射量与波长的四次方成反比，对于紫外光这种超短波长而言，其在皮肤组织的传播受到散射的干扰已经非常显著，同时紫外光在正常细胞中的吸收也非常强烈，因此，这种反射成像会受到非常多因素的干扰，准确率和重复性都非常低。对于同样一个人而言，在不同组织，或同样组织中的不同肌肉状态下的测量，可能测得的结果差异已经与紫外受损造成的差异相当。因此，这类仪器清晰度、灵敏度差，无法检测紫外线造成的早期皮肤损伤，对皮肤损伤及进一步的皮肤疾病的早期检测和预防毫无指导意义，在临床上几乎没有应用。特别地，对于皮肤科门诊，往往只能使用光实验对皮肤的紫外敏感性做一个定性评估，其方法是，在一个非见光皮肤区域，如背部的一块皮肤上进行紫外光照射，然后通过这块皮肤出现的红斑面积来评价患者的皮肤紫外敏感性，既不准确，也无法进行损伤的直接检测。

发明内容

本发明提供了一种分子标记物在制备用于诊断和预测紫外线诱导细胞和组织损伤的试剂或试剂盒中的应用，其中，所述分子标记物包括角蛋白1。

在本发明中，所述角蛋白1的检测包括基因水平、蛋白质水平、蛋白结构变化中的一种或多种。其中，角蛋白1优选是缺失部分氨基酸序列的角蛋白1片段，也称为角蛋白1降解物；角蛋白1可以是上述片段蛋白和全长角蛋白1的混合组合物，检测上述蛋白或组合物不限于蛋白质水平，还可以是基因水平，包括磷酸化、乙酰化等修饰水平。