[发明专利]具有可控制的微滴电荷的定向微滴流在制备药物中的用途

说明书

本公开内容涉及喷射器机械装置和设备，其用于产生定向微滴流，以及改善的用于递送喷射的微滴流至靶标的方法。设备和方法可以适用于流体的递送，所流体用于眼的，局部的，口服，鼻部，或肺部使用，更具体地，用于在将眼的流体递送至眼中的使用。公开内容的某些方面涉及设备和方法，所述设备和方法用于将治疗有效低剂量体积药物组合物递送至靶标，例如，通过控制所述药物组合物的荷电，微滴尺寸和/或微滴沉积参数。

本申请是2013年4月10日提交的申请号为201380026999.0和发明名称为“提供电荷分离和可控制的微滴电荷，和低剂量体积眼的施用的喷雾喷射器机械装置和设备”的发明专利申请的分案申请。

相关的申请

本专利合作协定专利申请要求如下美国临时申请的权益的提交日：美国临时申请号61/736,948，提交于2012年12月13日；61/722,589，提交于2012年11月5日；61/642,867，提交于2012年5月4日；和61/622,148，提交于2012年4月10日，通过引用将前述申请的全部内容并入本文。

公开内容的背景技术

使用喷雾设备以给予雾或喷雾的形式的产品是一个领域，其具有安全的，易于使用产品的大可能性。但是，在提供这类设备中主要的挑战是提供适宜剂量的一致的和准确的递送。其中需要喷雾设备的重要领域是在眼药物治疗的递送中。

传统的将液体应用至眼，就眼滴剂而言，总是引起问题，具体地对于儿童和动物，所述儿童和动物倾向于在施用的关键时刻眨眼或猛地一动，导致微滴落在眼睑，鼻子或脸的其它部分。大的一滴或多滴的液体对眼球的影响，具体地当液体是在不同温度的时，也倾向于产生眨眼反应。老人，残疾人，和中风受害者也经常丧失适宜地给予眼滴剂必需的灵活性和协调。此外，由于不顺利的施用，受试者顺从性可以是有问题的。

更具体地，通过眼点滴器瓶分散的典型的医药上的微滴可以变化，这取决于液体的粘度和表面张力。为了控制施用在单一微滴中的活性成分的量，活性成分的浓度是通过体积调节的。一旦浓度是被定义的，正确药量可以需要一滴或更多。但是，因为人眼可以典型地一次保留仅仅7μl的液体，甚至单一医药微滴可以导致从眼溢流和丧失部分的药物治疗。多个滴剂量经常增加在眼中药物治疗保留的问题。受试者将典型地一次给予剂量需要的所有微滴，其加重问题和可以导致50至90％的药物治疗溢流和渗漏出眼。

另一个问题是单一微滴的定义的浓度标示剂量的较低限制并且，原样，标示可以在定义浓度施用的活性成分的量。例如，其中较低剂量经常是适当的儿科的应用显示了，微滴的尺寸/剂量可以是有问题的。

因此，存在发展递送设备的需求，所述设备为受试者提供安全的，适宜的，和可重复的给药，其用于眼的，局部的，口服，鼻部，或肺部使用。

公开内容的概述

在某些方面，公开内容涉及用于递送低剂量体积药物组合物至需要其的受试者的眼的方法，所述方法通过控制所述药物组合物的微滴电荷，微滴尺寸和/或微滴沉积参数。关于这方面，使用本公开内容的喷射器设备，例如，如与标准眼点滴器使用和剂量体积相比，低剂量体积药物组合物可以以可重现性的方式被沉积在受试者的眼上。

在一个方面，公开内容涉及递送低剂量体积药物组合物至需要其的受试者的眼的方法，所述药物组合物剂量体积低于标准眼点滴器的剂量体积，方法包括：(a)产生微滴，所述微滴包括低剂量体积药物组合物，所述组合物具有可控制的微滴电荷；和(b)递送包括低剂量体积药物组合物的微滴至受试者的眼，其中可控制的微滴电荷改善微滴至受试者的眼的递送，如与通过标准眼点滴器的递送相比。