[发明专利]一种用于治疗眼自身免疫性葡萄膜炎的药物组合物

说明书

本发明提供了一种用于治疗眼自身免疫性葡萄膜炎的药物组合物，所述药物组合物包括抗CD4单克隆抗体和眼抗原多肽Arrestin。本发明药物组合物在发病机体体内诱导稳定调节性T细胞从而达到特异性抑制自身免疫性葡萄膜炎，且副作用低，单次治疗疗效长久。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗眼自身免疫性葡萄膜炎的药物组合物。

背景技术

眼自身免疫性葡萄膜炎的主要治疗方式为激素联合免疫抑制剂，通过抑制全身机体免疫免疫反应的方式控制眼炎症的反复发作，维持视功能。另外，目前有关调节性T细胞治疗自身免疫病的研究均着眼于通过“过继转移”的方式使体内调节性T细胞增多，或者是在机体发病前体内诱导调节性T细胞进行治疗

(Sakaguchi et al.,Nat Med.2012；Grajewski et al.,J Exp Med.2006)，这两种类型的方法均发现可有效缓解机体后续病情。

对于激素配合免疫抑制剂这一目前常用的传统临床治疗手段，由于抑制了患者的正常免疫机能，且这种抑制作用不具备特异性，长期使用容易诱发全身一系列的毒副作用，损害患者健康(Larson et al.,Expert OpinEmerg Drugs.2011)。

关于调节性T细胞的治疗手段，多通过体外诱导调节性T细胞的“过继转移”，对自身免疫病有预防性治疗效果。然而，由于这种经体外诱导得来的调节性T细胞稳定性低，在炎症机体中甚至有向炎性T细胞(如Th17细胞)转化的倾向，因此，此类研究缺乏临床转化意义。

发明内容

为了克服现有眼自身免疫性葡萄膜炎治疗手段的非特异性及毒副作用多的不足，本发明提供了一种用于治疗眼自身免疫性葡萄膜炎的药物组合物，该药物组合物不仅能特异性抑制自身免疫性葡萄膜炎疾病进程，减少毒副作用的产生，更由于体内诱导的调节性T细胞具高稳定性，单次治疗即可长效抑制疾病的发展。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案：一种用于治疗眼自身免疫性葡萄膜炎的药物组合物，所述药物组合物包括抗CD4单克隆抗体和眼抗原多肽Arrestin。

优选地，所述药物组合物包括治疗有效量的抗CD4单克隆抗体和治疗有效量的眼抗原多肽Arrestin。

优选地，本发明药物组合物的给药方式：所述抗CD4单克隆抗体在发病期一次性给药，眼抗原多肽Arrestin在之后一天开始隔天给药，连续4-6次。

本发明还提供了抗CD4单克隆抗体和眼抗原多肽Arrestin的联合使用在制备治疗眼自身免疫性葡萄膜炎的药物组合物中的用途。

本发明还提供了抗CD4单克隆抗体和眼抗原多肽Arrestin的联合使用在制备治疗交感性眼炎、Fuchs虹膜异色性虹膜睫状体炎、Vogt-小柳-原田氏病、白塞氏病等葡萄膜炎性病变或结节病的药物组合物中的用途。

本发明建立小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)，在EAU发病小鼠中一次性注射小剂量抗CD4单克隆抗体，通过淋巴细胞凋亡体内诱导调节性T细胞的作用机制，期间联合眼抗原多肽Arrestin(简称S-Ag)给药(注射抗体后隔天一次，连续注射4-6次)，诱导初始T细胞向眼抗原特异性调节性T细胞分化。这种新型给药方式体内诱导的调节性T细胞稳定性高，特异性好，有效抑制眼自身免疫性葡萄膜炎的发展并减少传统治疗手段伴随的副作用多的问题。

本发明在发病机体中，通过体内诱导眼抗原特异性调节性T细胞，从而达到特异性抑制眼自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用，由于其特异性强，避免了传统治疗过程中产生的全身免疫机能抑制，对患者无毒副作用。

本发明主要针对发病后治疗而非预防性治疗，并创新性地使体内诱导的调节性T细胞具有高度稳定性，可有效抑制自身免疫性葡萄膜炎，具有临床转化意义。