[发明专利]神经氨酸酶及抑制剂在制备抗血栓的药物中的应用

说明书

本发明公开了神经氨酸酶及抑制剂在制备抗血栓的药物中的应用。已知扎那米韦、磷酸奥司他韦为神经氨酸酶的有效抑制剂，黄连碱对神经氨酸酶的抑制作用也已在申请人先前的专利申请中公开，申请人又证明丹酚酸B在体外可以抑制神经氨酸酶的活性，为神经氨酸酶的抑制剂；体内试验证明，这几种神经氨酸酶抑制剂可以有效抑制血管内皮细胞中神经氨酸酶活性发挥抗血栓作用。因此，神经氨酸酶及其抑制剂可用于制备抗血栓的药物，可以用于治疗脑中风或冠心病。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及酶和酶抑制剂的应用，具体涉及神经氨酸酶及抑制剂在制备抗血栓的药物中的应用。

背景技术

神经氨酸是广泛存在于生物体内的一类天然糖酸类化合物。现在确定神经氨酸有五十多种天然衍生物，N-乙酰神经氨酸、N-羟乙酰基神经氨酸是其中较为常见的衍生物。神经氨酸通常以短链残基的形式链接在糖蛋白、糖脂等糖缀合物的末端。神经氨酸是重要的生物信息传递分子，细胞表面糖蛋白和糖脂的神经氨酸化修饰在许多生物过程中发挥着至关重要的作用，包括细胞粘附、抗原识别和信号传导等。

在生物体内，神经氨酸酶是一种与神经氨酸相关的酶，在生物体内许多重要的生理过程中发挥着不可或缺的作用。神经氨酸酶可以断裂糖缀合物末端与神经氨酸残基相连接的糖苷键从而水解神经氨酸糖缀合物使得神经氨酸游离。

神经氨酸酶抑制剂是一类可以抑制神经氨酸酶活性的物质，如扎那米韦和磷酸奥司他韦。扎那米韦和磷酸奥司他韦是临床常用的治疗流感的药物。流感病毒通过其表面的红血球凝集素与宿主细胞表面的神经氨酸残基结合，继而侵入宿主细胞。随后，其基因在宿主细胞内复制和表达，形成新的流感病毒。在新病毒的释放阶段，神经氨酸酶催化水解成熟的流感病毒表面红血球凝集素与宿主细胞神经氨酸残基之间相连接的神经氨酸糖苷键，使得新病毒颗粒脱离被感染细胞，进一步在宿主体内扩散。扎那米韦和磷酸奥司他韦通过抑制神经氨酸酶的活性抑制新病毒颗粒脱离被感染细胞，抑制其在宿主体内扩散，达到治疗目的。

申请人于2016年3月22日提交了申请号为“201610166253.5”、发明名称为“神经氨酸酶及其抑制剂在心肌缺血及心肌梗死中的应用”的专利申请，该申请公开了神经氨酸酶及其抑制剂在心肌缺血及心肌梗死中的应用，提供了神经氨酸酶与心肌缺血损伤的关联性，证明通过抑制神经氨酸酶的活性可以缓解心肌缺血损伤，神经氨酸酶可以作为筛选预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤药物的靶标；该申请还证明了神经氨酸酶抑制剂对心肌缺血损伤的缓解作用，神经氨酸酶抑制剂通过降低神经氨酸酶的水平改善心肌缺血损伤。

申请人在随后的研究中还发现神经氨酸酶与多种疾病相关，经过检索，未发现现有技术公开过神经氨酸酶与这些疾病的相关性。

发明内容

本发明的目的在于提供神经氨酸酶及抑制剂在制备抗血栓的药物中的应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

神经氨酸酶在制备抗血栓的药物中的应用。

神经氨酸酶抑制剂在制备抗血栓的药物中的应用。

黄连碱或丹酚酸B及其可药用盐用于制备神经氨酸酶抑制剂的用途。

扎那米韦、磷酸奥司他韦、黄连碱或丹酚酸B及可药用盐用于制备抗血栓药物的用途。

神经氨酸酶及神经氨酸酶抑制剂用于制备治疗脑中风药物的用途。

神经氨酸酶及神经氨酸酶抑制剂用于制备治疗冠心病药物的用途。

已知扎那米韦、磷酸奥司他韦为神经氨酸酶的有效抑制剂，黄连碱对神经氨酸酶的抑制作用也已在申请人先前的专利申请中公开，申请人又证明丹酚酸B在体外可以抑制神经氨酸酶的活性，为神经氨酸酶的抑制剂；体内试验证明，这几种神经氨酸酶抑制剂可以有效抑制血管内皮细胞中神经氨酸酶活性发挥抗血栓作用。因此，神经氨酸酶及其抑制剂可用于制备抗血栓的药物，可以用于治疗脑中风或冠心病。