[发明专利]猪多杀性巴氏杆菌病活疫苗保护剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及疫苗保护技术领域，特别涉及一种猪多杀性巴氏杆菌病活疫苗保护剂及其制备方法。

背景技术

根据生产工艺和保存条件不同，细菌活疫苗可分为常规保护剂活疫苗和耐热保护剂活疫苗。目前国内大多数细菌活疫苗产品为常规保护剂活疫苗，其保护剂主要成分为蔗糖、明胶等，保护剂组方简单、配制简便，抗原对温度敏感，如果在2～8℃条件下，保存期只有3～9个月，多数疫苗需要在-15℃以下保存。常规保护剂制备的猪多杀性巴氏杆菌病活疫苗2～8℃保存，有效期为6个月，－15℃以下保存，有效期为12个月，2～8℃保存12个月细菌存活仅为60％。在疫苗生产、运输以及使用过程中，如果冷链系统控制不当，疫苗保存环境温度升高，常常导致疫苗效力下降或失效，造成免疫失败。疫苗耐热保护剂的重要性已不言而喻，它不仅为疫苗的冷链运输和贮藏提供了便利，其关键在于提升了疫苗的效力。

疫苗抗原的损耗主要发生于冻干过程中温度快速变化阶段，因而耐热保护技术是疫苗品质稳定的关键技术。对多品种疫苗的制造检验分析发现，不同品种的疫苗因细菌(或抗原蛋白)的结构特点不同，适用于它的保护技术也不同。其中有耐热保护剂配方的不同，也有制备工艺的特别要求不同，没有一种可以通用于各种疫苗的“万能”保护剂。如果采用的耐热保护技术不恰当，尽管疫苗能在冷藏条件下保存，但这项技术给疫苗品质带来的提升作用就难以体现。现实中可以遇到，部分采用了耐热保护技术的产品，不得不加大使用剂量才能实现有效免疫。

发明内容

本发明提出了一种能使疫苗保存时间长的猪多杀性巴氏杆菌病活疫苗保护剂。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种猪多杀性巴氏杆菌病活疫苗保护剂，所述保护剂由以下重量组份的组分制成：明胶30～50份、酪蛋白50～80份、乳糖140～180份、烟酸1～5份和水800～1200份。

乳糖，低分子化合物，可提高微生物存活率，形成均一悬液，起到水分缓解作用。酪蛋白，高分子化合物，对微生物有保护作用，可促进其升华形成耐热骨架阻断热传导和热辐射。明胶，可去掉杂质蛋白、无抗原性、无过敏反应、无热源，并且分子量小、均质、易溶于水，可过滤除菌，共熔点为-12℃。烟酸，是机体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。

优选的，所述保护剂由以下重量组份的组分制成：明胶35～45份、酪蛋白60～70份、乳糖150～170份、烟酸1～3份和水900～1100份。

优选的，所述保护剂由以下重量组份的组分制成：明胶40份、酪蛋白66份、乳糖160份、烟酸2份和水1000份。

优选的，所述明胶选自明胶225，对微生物的保护作用高出普通明胶10％以上。

优选的，所述水选自注射用水。

本发明还提供了一种制备所述保护剂的方法，包括以下步骤：按重量配比，称取各组分混匀，溶解，灭菌。

优选的，所述灭菌的条件为在116℃的温度下保持30分钟。

本发明还提供一种添加所述保护剂的猪多杀性巴氏杆菌病活疫苗，在无菌条件下，将所述保护剂和猪多杀性巴氏杆菌病活疫苗按重量比为1:1的比例进行混匀，冷冻干燥。

作为优选，所述冷冻干燥包括预冻控制、冷井设置、一次干燥和解析干燥。

作为优选，所述预冻控制包括两个步骤：(1)设定温度为2℃，设定时间1分钟，持续时间10分钟；(2)设定温度-45℃，设定时间1分钟，持续时间120分钟；

所述冷井设置：捕水器制冷设定温度设定-60℃；预抽真空0.14mBar，报警真空0.22mBar；

所述一次干燥分为三个步骤：(1)设定温度为-25℃，设定时间90分钟，持续时间120分钟，控制真空0.14mBar；(2)设定温度为-10℃，设定时间150分钟，持续时间900分钟，控制真空0.14mBar；(3)设定温度为5℃，设定时间120分钟，持续时间60分钟，控制真空0.14mBar；

所述解析干燥分为两个步骤：(1)设定温度为25℃，设定时间20分钟，持续时间120分钟，控制真空0.14mBar；(2)设定温度为25℃，设定时间30分钟，持续时间0分钟，控制真空0mBar。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：