[发明专利]以三（（二苯膦）亚甲基）胺为配体的十五核银簇合物及其合成方法和抗肿瘤应用

说明书

本发明公开了一种以三（（二苯膦）亚甲基）胺为配体的十五核银簇合物及其合成方法和抗肿瘤应用。该簇合物的的化学式为：[[Ag₁₅(N‑triphos)₄(Cl₄)](NO₃)₃]；其为如下式(I)所示为具有六帽体心立方体结构，其制备方法为：取如下式(II)所示化合物和硝酸银，溶于极性溶剂中，按摩尔比进行配位反应，并用硼氢化钠还原，即得到目标产物。本发明所述的Ag₁₅簇合物表现出比配体NP₃及顺铂更强的抗肿瘤活性，具有较好的潜在药用价值，可制备成抗肿瘤药物而得到应用。式(I)和式(II)所示结构如下：(I)(II)。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种以三（（二苯膦）亚甲基）胺为配体的十五核银簇合物及其合成方法、结构和抗肿瘤应用。

背景技术

恶性肿瘤（通称癌症）是危害人类健康的重大疾病之一。世界上每年新增的癌症患者约为1100万，全球每年因肿瘤死亡的人数约为700多万。恶性肿瘤的防御和治疗已经成为世界医药学界重点关注的焦点。通过放射治疗、化学治疗、手术治疗等都可以不同程度抑制肿瘤的生长。

银作为生物安全性高、稳定性好的金属材料备受广大研究者的关注。在已报道的文献中，人们发现银的纳米材料不仅有显著的抗菌活性，而且还有抗病毒、抗肿瘤等生物活性，它可以通过改变线粒体膜的通透性从而促进细胞凋亡。

随着纳米银生物活性越来越深入的研究，关于纳米银的抗肿瘤活性的研究也越来越热。Foldbjerg R等用人肺癌细胞A549研究了纳米银对肿瘤细胞的增殖抑制作用，结果显示纳米银确实能抑制肿瘤细胞的增殖。但关于其抗肿瘤的作用机制目前还没有明确的定论，它可以通过不同的途径进入细胞内，并产生活性氧簇（ROS），这能使细胞的某些成分受到损坏，比如DNA双链发生破坏并影响核糖体亚基蛋白的表达，从而使细胞凋亡或死亡。关于银及纳米银化合物作用于肿瘤细胞的研究有很多，但由于银化合物的稳定性问题一直困扰其成药的开展应用，本发明开展了一种稳定且目前尚未见报道的以三（（二苯膦）亚甲基）胺为配体的十五核银簇合物及其合成方法、结构和应用的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的十五核银簇合物，即以三（（二苯膦）亚甲基）胺为配体的十五核银簇合物以及它的合成方法、结构和抗肿瘤应用。

本发明一种以三（（二苯膦）亚甲基）胺为配体的十五核银簇合物的化学式为：[[Ag₁₅(N-triphos)₄(Cl₄)](NO₃)₃] ；

其为如下式 (I) 所示化合物或其药学上可接受的盐，该簇合物具有六帽体心立方体结构：

(I)。

上述式 (I) 所示簇合物的合成方法为：取如下结构式 (II) 所示化合物和硝酸银，溶于极性溶剂中，按摩尔比进行配位反应，并用硼氢化钠还原，即得到目标产物；

。

上述合成方法中涉及的式 (II) 所示化合物作为配体参与反应，其化学名称为三（（二苯膦）亚甲基）胺（tris((diphenylphosphino)methyl)amine），简称NP₃。

上述合成方法中，所述的极性溶剂为甲醇或乙醇；所述硝酸银和式 (II)所示化合物的摩尔比为6-8:1，优选7:1。

本发明所述的式(I) 所示簇合物的合成方法，具体步骤如下：