[发明专利]黄连素或其药学上可接受的盐在戒烟减毒方面的应用

说明书

技术领域

本发明涉及黄连素的新用途，尤其涉及黄连素或其药学上可接受的盐在戒烟减毒方面的应用。

背景技术

香烟是最为广泛滥用的物质之一，吸烟成瘾及其引起的危害已成为全球关注的一个严重健康问题。中国疾病预防控制中心控烟办公室网站的实时数据(2017年3月30日)显示，自世界卫生组织《烟草控制框架公约》2006年1月9日在中国生效起，中国死于烟害的人数：12,263,125人。吸烟是人类最大的可预防的致病致死因素，而戒烟是降低吸烟对身体危害的最有效的方法。因此探究戒烟的方法，帮助吸烟者戒烟，是降低烟草对人身体健康伤害迫在眉睫的事情。2010年的《全球成人烟草调查-中国报告》调查结果显示我国的烟草使用：2010年15岁及以上人群的吸烟率为28.1％，现在的吸烟者总数达到3.01亿。男性的吸烟率为52.9％，女性的吸烟率为2.4％。男性15到69岁人群的吸烟率为53.9％。农村男性人群的吸烟率为56.1％，高于城市的49.2％。吸烟者中85.6％的人为每日吸烟者，94.8％的吸烟者使用机制卷烟。吸烟者每日平均吸烟量为14.2支。调查报告还指出2010年在总吸烟人群中戒烟率仅为16.9％。根据2012年卫生部发布的《中国吸烟危害健康报告》，我国是世界上最大的烟草生产和消费国，吸烟人群逾3亿，另外还有约7.4亿不吸烟人群遭受二手烟的危害，每年因吸烟相关疾病所致死的人数超过100万，是对人类的生命和生活质量的一大威胁。

人们对药物成瘾机制的研究主要集中于：起源于腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)并投射到伏隔核(nucleus accumbens，NAc)、前额叶皮层(prefrontal cortex，PFC)和背侧纹状体(dorsal striatum)的中脑多巴胺(dopamine,DA)奖赏环路。

吸烟所致的尼古丁成瘾是维持吸烟的主要因素，然而吸烟成瘾的确切机制尚不清楚。目前，多数人认为尼古丁作用于中脑腹侧被盖区尼古丁受体，导致DA在NAc周围及前额叶皮层增多，产生欣快，发挥着重要的正性调节作用，并造成机体对尼古丁的依赖和成瘾。因此，中脑尼古丁受体，尤其是含有α4或者含有α6亚单位的尼古丁受体被认为是尼古丁作用的敏感靶标并在尼古丁引起的奖赏，依赖和成瘾的过程中起重要的作用。

根据上述理论，阻断脑中尼古丁受体从而去除受体对尼古丁的依赖似乎是一种直接有效的戒烟方法。因此，各种尼古丁受体阻断剂被用于戒烟成为第一代戒烟药物。然而，临床实践证明单纯阻断脑中尼古丁受体吸烟者因戒断症状而难以接受持续用药。针对这一问题，过去十多年来，尼古丁替代疗法成为第二代戒烟方法。尼古丁替代疗法的原理是用补充尼古丁来取代吸烟(如电子香烟)。因为尼古丁得到了补充，停止吸烟后不会有戒断症状故易为吸烟者接受，从而大大提高了成功戒烟的比例。但是，尼古丁替代疗法虽然戒去了吸烟，吸烟者仍有尼古丁依赖，而尼古丁对身体的危害依然存在，故没有达到真正意义上的戒烟。因此目前迫切需要开发出有效，低毒的戒烟产品，一方面可以减少尼古丁的成瘾性,帮助吸烟者减少吸烟量从而慢慢戒去烟瘾，另一方面也可以减轻吸烟造成的各种毒性反应。本发明提出黄连素具有以上的药理特征，可应用于戒烟，减毒。

黄连素(Berberine，BBR)是我国一味传统中药黄连的天然提取物，也可以人工合成。黄连素又称盐酸小檗碱，是从小檗碱类植物(如黄连Coptis chinensis和欧洲小檗Berberis vulgaris等)的干燥的根部提取的化合物。黄连素本质上是一种天然的异喹啉类生物碱，具有多种药理作用。在中国，黄连素作为一味中药用于治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病和用于清热解毒已有上千年的历史。近年来的研究表明黄连素还有多种不同的药理学作用，如抗炎、抗病毒、抑菌、抗癌、抗氧化应激、抑制胆碱酯酶的活性、抑制Aβ蛋白聚集和Tau蛋白的过度磷酸化、降血糖降血脂等。但迄今为止，大部分的关于黄连素的研究只是基于药理学作用和临床效果的观察，而黄连素作用的分子靶点和机制仍不清楚。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供黄连素或其药学上可接受的盐在戒烟减毒方面的应用。