[发明专利]一种治疗慢性阻塞性肺疾病的贴剂

说明书

本发明提供了一种治疗慢性阻塞性肺疾病的贴剂，由包括背衬层、含药骨架层、粘合剂层和保护层组成，含药骨架层由有效成分丁烯基苯酞、苦参碱、贝母甲素以及药学上可接受的基质构成。本发明还提供了该贴剂的制剂处方及工艺方法。本发明的在一个目的是提供所述贴剂在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。本发明贴剂为储库型贴剂，能够直接作用于患处，起效快，疗效好，通过COPD动物模型评价，证实其能呈剂量依赖抑制致敏豚鼠抗原攻击后BALF中嗜酸粒细胞升高，同时高剂量贴剂组嗜酸性粒细胞的比例也有显著下降，提示贴剂有抑制COPD炎症细胞渗出的作用，具有潜在的抗COPD的作用，具有临床应用价值，可用于治疗慢性阻塞性肺疾病。

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及治疗慢性阻塞性肺疾病的贴剂药物，是一种以丁烯基苯酞、苦参碱、贝母甲素为原料制备的具有治疗COPD药效的贴剂药物。

背景技术

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是以不完全可逆的气流受限为特征的疾病，是小气道病变(闭塞性细支气管炎)和肺实质破坏(肺气肿)共同作用的结果。COPD是世界范围内严重危害公众健康的主要病种之一，据世卫组织预测，到2030年慢性阻塞性肺病将成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的全世界第三大死因。2007年我国对7个地区20245成年人群进行的调查显示，COPD患病率在40岁以上人群中高达8.2％。COPD不仅仅患病率高，而且病程呈进行性发展，可引起劳动力丧失、生活质量减退，最终导致的致残、致死率也很高。

迄今为止COPD的发病机制尚未完全明了，而普遍认为COPD的发病机制主要包括气道、肺实质和肺血管的慢性炎症、氧化应激、肺部的蛋白酶/抗蛋白酶失衡、慢性黏液高分泌以及自主神经系统功能紊乱(如胆碱能神经受体分布异常)等。根据COPD的主要特征，改善气流受限和控制炎症反应是目前临床上的主要治疗措施。

前期研究中我们以《金匮要略》所载经方“当归贝母苦参丸”复方为基础，通过超临界流体萃取和大孔树脂技术分别精制得到当归挥发油和贝母苦参总生物碱有效部位，从而研发出对COPD具有明确治疗作用的有效组分中药(ZL 200810061131.5)。

我们进一步研究发现，该组方中起主要作用的分别为三种类型的有效成分，通过其有效成分组方，可以发挥更好的药效，通过制剂处方筛选和工艺优化制备贴剂，能够使得药物经皮吸收，发挥良好的药效，同时避免了中药成分复杂带来的临床风险。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗慢性阻塞性肺疾病的贴剂，具有抗慢性阻塞性肺病(COPD)的活性，所述的贴剂由背衬层、含药骨架层、粘合剂层和保护层组成，含药骨架层由有效成分及药学上可接受的基质构成，其中有效成分是由丁烯基苯酞、苦参碱、贝母甲素三种化合物按照质量比丁烯基苯酞10～30％，苦参碱50～70％，贝母甲素10～20％的比例组成。

三种有效成分的结构式如下：

所述含药骨架层中的基质选自乙烯-醋酸乙烯共聚物丙烯酸(EVA)、甲基纤维素(MC-Na)、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚乙二醇、丙烯酸树脂、西黄蓍胶、明胶中的一种或两种以上的混合物。

所述的粘合剂层选自聚异丁烯类压敏胶、丙烯酸类压敏胶、硅橡胶压敏胶、聚硅氧烷压敏胶、热熔压敏胶、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)中的一种或两种以上混合物，不含药物或含部分药物作为负荷剂量。

所述的粘合剂层中含有天然透皮促进剂，选自薄荷醇、油酸、桉叶油等，用量为0-10％。所述的粘合剂层中含有保湿剂，选自甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为0-10％。