[发明专利]一种水溶性纳他霉素钠盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种水溶性纳他霉素钠盐的制备方法，所述方法为：将纳他霉素固体粉末与固相碱混合，在真空下球磨均匀，获得水溶性纳他霉素钠盐；本发明方法，可以防止碱性试剂破坏纳他霉素的多烯环结构，制备而得的水溶性纳他霉素钠盐保持了其生物活性，具有出色的抑制真菌的作用。本发明制备的水溶性纳他霉素钠盐在水中的溶解度大大增加，相比原纳他霉素增加了300倍左右，能迅速的溶解于水中，且产品中纳他霉素(钠盐)占90％以上。

(一)技术领域

本发明涉及一种水溶性纳他霉素钠盐的制备方法。

(二)背景技术

纳他霉素别名游链霉素，为一种多烯烃大环内酯类抗真菌剂，是近白色至奶油黄色结晶粉末，几乎无臭无味，溶点280℃(分解)，分子式C₃₃H₄₇NO₁₃，相对分子量665.75u，它既可以抑制各种霉菌、酵母菌的生长，又能抑制真菌毒素的产生，具有广谱、双效的抗真菌作用。虽然其抑菌活性出色，但它在许多溶剂中的溶解性较低，纳他霉素微溶于水、甲醇，溶于稀酸、冰醋酸及二甲苯甲酰胺。室温下纳他霉素在水中的溶解度仅为30～100mg/L，严重限制了纳他霉素的生物利用率，增加使用成本。并且在实际应用过程中纳他霉素在水溶液中会导致不溶解的晶体颗粒沉降在溶液底部，进而破坏了溶液的均一稳定性。

机械力化学技术是指固体颗粒物质在摩擦、碰撞、冲击、剪切等机械力作用下，诱发化学反应和诱导材料组织、晶体结构和物化性能的变化，使部分机械能转变成物质的内能，从而引起固体的化学活性增加。

本发明基于纳他霉素作为高效的真菌防腐剂的特点，通过机械力化学技术，在不改变其主体结构的条件下，制备出一种具有良好水溶性的纳他霉素钠盐，不仅使纳他霉素在水中的溶解度提高了300倍左右，而且其抑菌活性相比之前也有提升，解决了纳他霉素在水中溶解性差的问题。

目前，针对解决纳他霉素溶解性差的问题的研究主要在于运用微胶囊技术或者制成其悬浮液和纳米乳来增加纳他霉素在水中的溶解度，而未对其本身的溶解度进行改善，且制备工艺繁琐，不利于投入工业生产，如专利CN104876989A中发明了一种纳他霉素针状晶体，改善了传统纳他霉素片状晶体在水和乙醇溶液中的悬浮稳定性，改进了生产工艺，减少了生产成本，但是过程中使用了许多有机试剂，限制了其在食品工业中的应用，且产品溶解度未有明显提升。专利CN102742581A发明了一种纳他霉素－羟丙基β环糊精包合物，提高了纳他霉素的溶解度与稳定性，但是其制备过程中将纳他霉素溶解于pH值为11.5－13的碱溶液中，这会导致纳他霉素的分子结构的破坏，影响其生物活性，且环糊精对纳他霉素的包埋率只有10％。专利CN103491807A中发明了一种纳他霉素－环糊精包合复合物，制备过程中需要进一步调节溶液pH值，增加了工作量，使生产成本提高，且造成纳他霉素在复合物中的比例偏低。专利CN102293745A与CN104770468A发明了一种纳米乳或微乳液，虽提高了纳他霉素悬浮液的溶液稳定性，但是加入了吐温等表面活性剂，限制了其在食品工业上的应用。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种水溶性纳他霉素钠盐的制备方法，提高了在水中的溶解度，扩大其在食品中的应用范围，降低使用成本。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种水溶性纳他霉素钠盐的制备方法，所述方法为：将纳他霉素固体粉末与固相碱混合，在真空下球磨均匀，获得水溶性纳他霉素钠盐；所述固相碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠，优选氢氧化钠，所述纳他霉素固体粉末与固相碱质量比为1:0.005～0.1，优选1:0.06～0.1。

进一步，所述球磨在球磨罐(更优选聚四氟乙烯材质、卧式球磨机)中进行，且球磨罐设有抽真空装置。

进一步，所述球磨罐直径约为6cm，体积约为300cm³。

进一步，所述球磨罐中装有12～15颗直径约为1cm研磨球(玛瑙球、陶瓷球或304不锈钢球，球的数量视球磨罐的体积而定，约为球磨罐容积的30％～40％)。