[发明专利]银杏内酯组合物的医药用途

说明书

本发明提供了银杏内酯组合物在制备治疗多发性硬化症药物中的应用。本发明建立的EAE动物模型，在给予银杏内酯组合物药物干预后发现EAE动物神经功能评分显著降低，falling latency时间显著延长，说明银杏内酯组合物能够显著降低EAE发病程度。且EAE小鼠血清中IL‑17、IFN‑γ表达显著减少，IL‑4表达显著增加，可见，银杏内酯组合物还能够改善由上述细胞因子含量失衡所引发的炎症反应。

技术领域

本发明属于涉及医药技术领域，特别是涉及银杏内酯组合物在治疗多发性硬化症中的应用。

背景技术

多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘自身免疫性疾病，临床主要表现为复发缓解的过程及进行性加重的神经功能障碍，已成为造成中青年非创伤性残疾的主要原因。MS分为六种主要的临床综合征：临床孤立综合征(clinicallyisolated syndromes，CIS)、缓解复发型MS、继发进展型MS、进展复发型MS、原发进展型MS和急性MS。近年来发病率呈持续上升趋势，女性发病人数两倍于男性，我国北方患者多于南方，以20岁～40岁居多，目前仍无法治愈该疾病，严重影响患者的健康和生活质量，同时也带来了巨大的社会经济影响。

实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是国际上公认的MS的理想动物模型，主要是以一种特异性致敏的CD4+T细胞为介导，对实验动物进行髓鞘蛋白免疫构建，使中枢神经系统(central nervoussystem，CNS)发生炎性浸润、髓鞘脱失的疾病模型，EAE动物可发生白质和深灰质脱髓鞘，生化、免疫及病理特征都与MS非常相似，因此成为研究MS发病机制和药物治疗临床前试验的重要手段。

与大多数神经变性疾病一样，目前，MS缺乏特异性的治疗方法。临床上用于治疗MS的药物主要是基于抗炎和免疫调节而发挥作用，一般采用干扰素、糖皮质激素、苯二氮类、肌松剂等对症治疗，但是，上述药物存在毒副作用较大、不良反应较多等缺点限制了其应用。

银杏叶提取物是目前国际上使用最为广泛的中药提取物之一，其中银杏内酯(萜类)是银杏叶提取物及其制剂主要的药效活性成分，具有拮抗血小板活化聚集、降脂、抗炎、抗过敏、抗肿瘤、保护神经系统等广泛的药理作用。

目前对于单纯的银杏内酯用于治疗多发性硬化症的报道并不多，尤其关于银杏内酯K药理研究还不多，也未有含银杏内酯K的组合物的相关报道研究。

发明内容

本发明以多发性硬化症的经典动物模型-EAE为模型，对含银杏内酯K的组合物进行研究，旨在得到一种具有治疗多发性硬化症的银杏内酯组合物。

由此，本发明提出了银杏内酯组合物在制备治疗多发性硬化症药物中的应用。

具体地，该银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其中，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K＝(20～40)：(50～75):(0.2～5)。

进一步地，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K＝(20～35)：(50～70):(0.5～4)。更进一步地，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K＝(20～30)：(50～65):(0.8～4)。

具体地，多发性硬化症包括临床孤立综合征、缓解复发型多发性硬化症、继发进展型多发性硬化症、进展复发型多发性硬化症、原发进展型多发性硬化症和/或急性多发性硬化症等情形。

进一步地，所述治疗多发性硬化症的药物中，银杏内酯组合物静脉滴注治疗有效量为0.2-0.8mg/kg/d。

具体地，银杏内酯组合物可以使用各种药学上可接受的辅料制备成口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂等。

进一步地，银杏内酯组合物可以制备成片剂、粉针剂、胶囊剂、软膏、栓剂、透皮制剂等等。