[发明专利]一种治疗肺纤维化的中药组合物

说明书

本发明提供了银杏内酯组合物在制备治疗肺组织纤维化药物中的应用。通过实验证明银杏内酯组合物剂量依赖性改善提高小鼠生存率、改善小鼠肺组织病变，降低肺组织内羟脯氨酸含量，从而达到治疗肺组织纤维化的作用。因此，银杏内酯组合物具有制备成治疗肺组织纤维化药物的作用与应用价值。

技术领域

本发明属于涉及医药技术领域，特别是涉及银杏内酯组合物在治疗肺组织纤维化中的应用。

背景技术

肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是由于正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常导致的疾病，以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征。肺纤维化以特发性肺组织纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)最为常见，临床表现为干咳、进行性呼吸困难，且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化，由于氧不能进入血液，患者呼吸不畅，缺氧、酸中毒、丧失劳动力、靠呼吸机生存，最后衰竭、死亡。特发性肺纤维化发病率和死亡率较高，诊断后的平均生存期约为2.8年，死亡率高于大多数肿瘤。

PF的发病机制目前尚未完全明了，肺上皮损伤是引起肺纤维化的重要因素之一，肺部受感染或损伤后，首先肺泡上皮细胞和(或)血管内皮细胞受损，增生的上皮细胞和受损的血管内皮细胞产生大量的细胞因子，刺激炎症细胞的聚集、活化和一系列的连锁反应。巨噬细胞的活化，炎症细胞聚集和活化最终导致大量纤维细胞增生和胶原产生是目前发现的机制。

到目前为止，几乎没有哪种药物被证明能够治愈肺纤维化，目前常用的药物是吡非尼酮和肾上腺皮质激素类药物，吡非尼酮主要通过降低血小板衍生生长因子水平和抑制胶原的合成来控制病情，能够有效延长病人的生存时间，改善生存质量，肾上腺皮质激素主要通过抑制炎症减缓病情的发展。

肺组织纤维化动物模型造模方法主要有博来霉素、百草枯肺部灌注等。采用博来霉素造模是建立肺组织纤维化模型常用的方法。银杏叶提取物是目前国际上使用最为广泛的中药提取物之一，其中银杏内酯是银杏叶提取物及其制剂主要的药效活性成分，目前还未见银杏叶提取物能对肺组织纤维化具有治疗或预防作用的相关报道。

发明内容

本发明以在小鼠模型上进行验证的方式对银杏内酯组合物进行研究，旨在得到一种具有治疗或预防肺组织纤维化的银杏内酯组合物。

由此，本发明提出了一种银杏内酯组合物在制备治疗肺组织纤维化药物中的应用。

进一步地，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～40)：(50～75):(0.2～5)。进一步，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～35)：(50～70):(0.5～4)。更进一步，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～30)：(50～65):(0.8～4)。

优选地，在上述组合物中，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为20:50:5。更优选地，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为30:75:0.2。

进一步地，所述治疗肺组织纤维化药物还包括药学上可接受的辅料。

具体地，所述治疗肺组织纤维化药物选自口服给药剂型、注射给药剂型、吸入给药剂型。

具体地，当银杏内酯组合物选自口服给药时，经换算，其治疗有效量推荐为3.93-15.72mg·kg^-1/d以上。需要注意的是，该治疗有效量作为推荐剂量并不对剂量范围产生严格限制。本领域人员能理解，实际给药的用量可能低于上述剂量范围。针对某一对象的治疗有效量和具体治疗方案可受诸多因素的影响，包括给药对象的年龄、体重、性别、饮食、给药时间、疾病易感性、疾病进程、医生的判断。此外，本发明所述银杏内酯组合物可用于相关疾病的单一用药或联合用药治疗。