[发明专利]他唑巴坦中间产物他唑巴坦二苯甲酯的高效液相分析方法

说明书

本发明涉及一种他唑巴坦中间产物他唑巴坦二苯甲酯的高效液相分析方法，属于化工检测领域。高效液相色谱条件为：色谱柱为C18色谱柱；流动相为乙腈‑磷酸二氢钾缓冲溶液；流速为0.8‑1.3ml/min；柱温为25‑35℃；检测器波长为225‑235nm；进样体积为20uL；洗脱方式为等度洗脱。他唑巴坦二苯甲酯的含量在0.2～1.0mg/ml浓度范围内具有良好的线性关系，且相关系数是0.9998，采用空白基质匹配标准溶液的方法进行标准校正，显示他唑巴坦二苯甲酯平均回收率在90％以上，相对标准偏差小于2.0％。该方法操作简单便捷，色谱峰形好、数据准确可靠、重现性好。

技术领域

本发明涉及一种他唑巴坦中间产物他唑巴坦二苯甲酯的高效液相分析方法，属于化工检测领域。

背景技术

他唑巴坦(钠)是继克拉维酸、舒巴坦之后的新型青酶烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，是一种不可逆性β-内酰胺酶抑制剂，对A类酶具有很强的灭活作用，其抑酶作用强于舒巴坦，稳定性优于克拉维酸。既能增强抗生素的抗菌活性，又可以扩大抗菌谱，减少不良反应，在临床具有广泛的应用前景。

目前他唑巴坦的合成根据其所使用的起始物料的不同，主要有三条合成路线，分别是以舒巴坦、青霉素G钾盐、6-氨基青霉烷酸(6-APA)为起始物料。以舒巴坦为起始物料，主要存在原料价格高，反应收率低两个缺点，无法用于实际生产；以青霉素G钾盐为起始物料，由于物料来源不及6-APA广泛，反应收率稍有不及，此路线也多用于理论研究；以6-APA为起始物料合成他唑巴坦的研究最为活跃，亦是国内外采用的工业合成路线。

关于他唑巴坦合成过程中产生的中间产物的检测方法在国内外还没有现行的检测标准发布，国外由于其文化发展程度的差异，主要将目标放在成品临床医疗中的使用情况，而中间产物的相关检测方法的报道很少。

由于目前尚无良好有效的检测手段，因此建立一种检测以6-APA为起始原料合成他唑巴坦时产生的中间产物他唑巴坦二苯甲酯含量的方法非常重要。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种他唑巴坦中间产物他唑巴坦二苯甲酯的高效液相分析方法，操作简便快捷，重现性好，数据准确可靠。

本发明所述的他唑巴坦中间产物他唑巴坦二苯甲酯的高效液相分析方法，高效液相色谱条件为：

色谱柱：C18色谱柱；

流动相：乙腈-磷酸二氢钾缓冲溶液；

流速：0.8-1.3ml/min；

柱温：25-35℃；

检测器波长：225-235nm；

进样体积：20uL；

洗脱方式：等度洗脱。

乙腈与磷酸二氢钾缓冲溶液的体积比为50～55:45～50，流动相pH为3.5～4.5。

优选地，色谱条件为：

C18色谱柱的规格为250×4.6mm，5μm；

流动相：乙腈-磷酸二氢钾缓冲溶液，乙腈与磷酸二氢钾缓冲溶液的体积比为55:45，流动相pH为4；

检测器波长：230nm；

流速：1.0ml/min；

柱温：30℃。

他唑巴坦中间产物他唑巴坦二苯甲酯的高效液相分析方法，步骤如下：

(1)分别配制他唑巴坦二苯甲酯的对照样品溶液和供试品溶液；

(2)制作标准曲线；

(3)高效液相色谱分析测定供试品含量。