[发明专利]口服药物分散组合物

说明书

本申请是申请号为201180070775.0、申请日为2011年10月19日、发明名称为“口服药物分散组合物”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及分散形式的、优选凝胶化的含水乳剂，特别是凝胶化的水包油乳剂的口服药物组合物及用它治疗人受试体的方法，优选地所述口服药物组合物包括亲水性药物物质，但是可选择地为亲脂性或两亲性药物物质。

背景技术

许多药物物质，即药物组合物的生理活性组分具有讨厌的味道和/或气味。因此，任何涉及讨厌的品尝或令人不愉快的嗅气味以消耗剂量单位的治疗或预防的剂量方式固有地具有受试体不服从的风险。

此外，当药物物质的单位剂量大时，口服单位剂量形式，例如片剂或胶囊也同样地大，对于老人或年轻受试体来说难于吞咽，此外，甚至会引起健康成年人的呕吐反应。因此，任何涉及消耗大剂量单位或大量的治疗或预防的剂量方式都难于吞咽，剂量单位固有地具有受试体不服从的风险。

对于一些药物物质，可使用咀嚼片、可吸的锭剂或溶解于口中的膜作为所述药物物质的载体。然而，当药物物质具有苦味或讨厌的气味，或者当主要旨在胃肠道的下部吸收时，这是不可行的。

发明内容

我们先前已经发现当药物物质包含在一块软的、可咀嚼的、凝胶化的水包油乳剂中时，可将药物物质进行给药而没有这些问题。亲脂性药物可溶解在脂相内。其中，所述药物物质为亲水性药物时，这可溶解于所述水包油乳剂内的水相中，即作为凝胶化的水包油包水乳剂(“复乳剂”)。

现在，我们意外地发现，药物不是溶解在所述乳剂的最里面的相(即水包油乳剂的油相内的亲脂性药物或水包油包水乳剂的水相内的亲水性药物)，或除了这种情况以外，所述药物物质可以固体例如以颗粒的形式分散，在任何相内都是最方便的。这样，可获得乳剂的特别高的载药量，因而减小受试体消耗多倍的或过大的剂量单位。特别优选地，本发明包括在凝胶化的水包油乳剂的脂相内分散的亲水性药物，更具体地为分散在凝胶化的水包油乳剂的连续水相内的亲脂性药物。

这特别适用于当给药的药物物质具有强烈的讨厌的味道时的情况。

因此，从本发明的一个方面看，提供了口服药物组合物，包括包含在生理上可耐受的凝胶化的水包油乳剂内的药物物质，其中，所述药物物质为分散在脂相内的亲水性药物物质或分散在优选地乳剂的连续的水相内的亲脂性药物物质。

本发明的凝胶化的乳剂优选地以软的、可咀嚼的形式。

亲水性药物，即可分散于，但是未完全溶解于脂相内的包括以它们的物理化学性质为特征的那些药物，这些药物的物理化学性质在于它们携带静电荷(例如盐)和/或大量的极性官能团，例如羟基、酮基、磷酸基、氨基和/或巯基。用于根据本发明的用途的具体的亲水性药物物质的实例包括：吡哆醇、磺胺甲噁唑、硫酸胍乙啶、甲酰四氢叶酸、锂盐、奈普生钠、碱式水杨酸铋、乙酰唑胺钠、乙酰水杨酸、氨茶碱、盐酸胺碘酮、抗坏血酸、阿替洛尔、苄氟噻嗪、亚叶酸钙、卡托普利、盐酸西替利嗪、琥珀酸钠氯霉素、马来酸氯苯那敏、盐酸氯丙嗪、盐酸甲氰咪胍、盐酸环丙沙星、盐酸克林霉素、盐酸可乐定、磷酸可待因、盐酸赛克利嗪、环磷酰胺、磷酸钠地塞米松、双氯西林钠、盐酸双环维林(dicyclomide hydrochloride)、盐酸地尔硫卓、盐酸苯海拉明、磷酸丙吡胺、盐酸多塞平、马来酸依那普利、琥乙红霉素、醋酸氟卡尼、盐酸氟非那嗪、叶酸、盐酸格拉司琼、愈创甘油醚、乳酸氟哌啶醇、盐酸肼屈嗪、硫酸羟基氯喹、盐酸氢化吗啡酮、盐酸羟嗪、吲哚美辛钠、异烟肼、盐酸异丙肾上腺素、酮咯酸氨丁三醇、盐酸拉贝洛尔、赖诺普利、硫酸锂、美索达嗪苯磺酸盐、盐酸美沙酮、盐酸哌醋甲酯、甲基泼尼松龙琥珀酸钠、酒石酸美托洛尔、盐酸甲硝唑、甲基多巴、盐酸美西律、盐酸吗茚酮、硫酸吗啡、盐酸纳曲酮、硫酸新霉素、盐酸昂丹司琼、硫酸奥西那林、苯唑西林钠、盐酸羟丁宁、盐酸氧可酮酸、扑热息痛、青霉胺、己酮可可碱、盐酸哌替啶、苯巴比妥钠、苯氧甲基青霉素钾、盐酸苯肾上腺素、苯妥英钠、碘化钾、磷酸普奈马奎、盐酸普鲁卡因胺、盐酸甲苄肼、马来酸丙氯拉嗪、盐酸普马嗪、盐酸异丙嗪、盐酸心得安、盐酸伪麻黄碱、溴吡斯的明、盐酸吡哆醇、盐酸雷尼替丁、沙丁胺醇硫酸盐、依他尼酸钠、盐酸索他洛尔、琥珀酸舒马曲坦、盐酸特比萘芬、硫酸特布他林、盐酸四环素、盐酸硫醚嗪、盐酸磺哌噻吨、盐酸三氟拉嗪、盐酸曲普利啶、丙戊酸钠、盐酸万古霉素、盐酸维拉帕米、华法林钠。