[发明专利]主动载药法盐酸小檗碱脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医用药物载体制备领域，尤其涉及主动载药法盐酸小檗碱脂质体及其制备方法。

背景技术

脂质体是由磷脂分子在水中形成的具有双分子膜的球形囊泡，它具有与细胞膜相类似的结构，因此有很好的生物相适性。通过在脂质体膜中掺入一些靶向物质，可以使脂质体向特定部位靶向集中，因此近年来脂质体被广泛地用于药物载体的研究脂质体的主要材料有合成磷脂和天然磷脂。合成磷脂价格昂贵，一般只能用于研究中。天然磷脂有大豆磷脂和蛋黄磷脂，其中大豆磷脂中脂肪酸含量高并且脂肪链具有高度的不饱和性，以大豆卵磷脂为膜材制备的脂质体具有很好的流动性和渗透性，不仅有利穿透表面屏障，而且有利于引发细胞之间的生化反应。

脂质体根据其结构中所包含的双层分子磷脂膜层数分为：单室脂质体和多室脂质体，一般粒径小于200nm的称为小单室脂质体，粒径在200-1000nm之间的单室脂质体称为大单室脂质体，多室脂质体的粒径在1 -5μm之间。

制备脂质体时，根据药物装载机理不同可分为主动载药和被动载药，主动载药是通过内外水相的不同离子或化合物梯度进行载药，中国发明专利申请号CN201010520655.3公开了一种盐酸小檗碱脂质体制剂的制备方法，由主动载药法-薄膜蒸发、高压均质工艺处理，步骤为：A、将卵磷脂、胆固醇超声溶解于有机溶剂中，得白色透亮溶液；B、将步骤A的溶液通过减压回收溶剂，在瓶壁形成薄膜脂材后，注入枸橼酸溶液，使得薄膜脂材完全溶解；C、将步骤B的溶液通过微孔滤膜，得到空白脂质体；D、在步骤C的空白脂质体溶液中加入盐酸小檗碱溶液，超声完全溶解；E、在步骤D所得的溶液中加入碳酸氢钠溶解，调整其pH值；F、将步骤E所得的溶液在20~80℃下孵化得到黄色的类脂混悬液；G、将步骤F的类脂混悬液进行均质方法处理0~2h。虽得到脂质体粒径均一，稳定性好，但包封率不尽如人意。

发明内容

本发明要解决的技术问题是现有的主动载药法制得的脂质体包封率较低，为此提供一种主动载药法盐酸小檗碱脂质体及其制备方法。

本发明的技术方案是：主动载药法盐酸小檗碱脂质体，它包括按重量份计：10-20份柠檬酸、2-4份柠檬酸钠、3-7份碳酸氢钠、0.4-0.6份磷脂、0.2-0.4份胆固醇、4-6份无水乙醇、5-9份盐酸小檗碱、8-10份气相白炭黑和0.4-0.6份食品级二氧化钛。

主动载药法盐酸小檗碱脂质体的制备方法，它包括以下步骤：将10-20份柠檬酸和2-4份柠檬酸钠混合加热至40-44℃，加入适量水稀释定容后加入8-10份气相白炭黑搅拌均匀并以2-4℃/min的速度升温至50-54℃形成柠檬酸缓冲液；将3-7份碳酸氢钠加水稀释定容混匀形成碳酸氢钠溶液；将0.4-0.6份磷脂、0.2-0.4份胆固醇和4-6份无水乙醇于45-50℃水浴中搅拌10-20min，加入0.4-0.6份食品级二氧化钛升温至55-60℃形成悬浮液，将悬浮液放入反应釜内并加入柠檬酸缓冲液搅拌20-30min得到空白脂质体；将碳酸氢钠溶液、空白脂质体、5-9份盐酸小檗碱和依次加入烧杯中混匀既得。

本发明的有益效果是加入气相白炭黑来提高柠檬酸缓冲液的稳定性，加入食品级二氧化钛以充填脂质体颗粒之间的空隙，以减小脂质体颗粒的粒径，从而提高包封率。

具体实施方式

本发明的主动载药法盐酸小檗碱脂质体，它包括按重量份计：10-20份柠檬酸、2-4份柠檬酸钠、3-7份碳酸氢钠、0.4-0.6份磷脂、0.2-0.4份胆固醇、4-6份无水乙醇、5-9份盐酸小檗碱、8-10份气相白炭黑和0.4-0.6份食品级二氧化钛。

主动载药法盐酸小檗碱脂质体的制备方法，它包括以下步骤：将10-20份柠檬酸和2-4份柠檬酸钠混合加热至40-44℃，加入适量水稀释定容后加入8-10份气相白炭黑搅拌均匀并以2-4℃/min的速度升温至50-54℃形成柠檬酸缓冲液；将3-7份碳酸氢钠加水稀释定容混匀形成碳酸氢钠溶液；将0.4-0.6份磷脂、0.2-0.4份胆固醇和4-6份无水乙醇于45-50℃水浴中搅拌10-20min，加入0.4-0.6份食品级二氧化钛升温至55-60℃形成悬浮液，将悬浮液放入反应釜内并加入柠檬酸缓冲液搅拌20-30min得到空白脂质体；将碳酸氢钠溶液、空白脂质体、5-9份盐酸小檗碱和依次加入烧杯中混匀既得。

下面结合实施例对本发明做进一步说明。