[发明专利]一种同时用于化疗、微波热疗及CT成像的配置分散液

说明书

本发明公开一种同时用于化疗、微波热疗及CT成像的配置分散液，所述分散液为将充填有槐耳多糖的二氧化锆纳米材料分散在PBS缓冲液中，配制浓度范围为0‑50mg mL^‑1的分散液，其中所述PBS缓冲液的pH值为7.2；或将充填有槐耳多糖的二氧化锆纳米材料分散在PBS缓冲液中，配制浓度为5‑20mg mL^‑1的分散液，其中所述PBS缓冲液的pH值为7.2，其中：所述二氧化锆纳米材料为空心二氧化锆纳米材料，该材料利用牺牲模板法制备所得，所述二氧化锆纳米材料的内部空心充填有槐耳多糖；所述二氧化锆复合纳米材料的粒径为50‑500nm，壳层厚度为10‑100nm。

技术领域

本发明涉及二氧化锆复合纳米材料与技术在癌症诊断和治疗中的应用。更具体地涉及一种同时用于化疗、微波热疗及CT成像的配置分散液。

背景技术

癌症已经成为全球第一致死性疾病。根据世界卫生组织《2014年世界癌症报告》显示，2012年全球癌症新增病例达到1400多万例，至2025年将达到1900万人，2035年将突破2400万人。报告还显示，非洲、亚洲和中南美洲的发展中国家癌症发病形势最为严峻。我国恶性肿瘤发病率也是不断上升，2012年新增307万癌症患者，约有220万人死于癌症，分别占全球总量的21.9％和26.8％。癌症已成为我国居民第一大死因，给社会、家庭和个人带来巨大的负担和痛苦(Cell Death Dis.，2013，4，596，Chem.Soc.Rev.，2012，41，4306-4334)。

目前，化疗、放疗、手术仍是临床肿瘤治疗中的主要手段，但是手术治疗只能针对局部瘤，可以快速切除原发病灶，不适用于难切除部位的肿瘤；放疗在癌症早期疗效较好，特异性较差，容易损伤正常细胞；化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，对人体也有很大的毒副作用。微波热疗技术具有无创或微创、安全性较好、相关组织内部加热温度更高、消融体积更大，消融时间更快和热流分布更加均匀的优点，在肿瘤的治疗中逐渐引起大家关注(Nature Reviews，2014，199-208)。作为一种非侵袭式局部加热，微波热疗的机理是利用微波的热效应进行肿瘤的热疗。在微波进入生物组织时，会产生微波的传输和能量的吸收，从而在组织内形成一定的温度升高。当温度达到43℃以上时，可以有效地杀死肿瘤细胞，进而实现热疗目的(Cardiovasc.Inter.Rad.2010，33(4)，818-827，Phys.Med.Biol.2012，57(8)，2309-2327，Nat.Rev.Drug.Discov.2010，615-27)。

专利申请号为201410453049.2的中国专利利用空心二氧化锆纳米材料充填了具有微波增敏性能的离子液体，将该复合材料同时成功应用于肿瘤CT诊断与微波热疗技术领域，并取得了比较满意的治疗效果。但是，该专利所利用的内核离子液体生物安全性需要进一步验证，该复合结构具有CT成像与微波热疗两种功能，不具有化疗功能。本发明在研究中发现，作为化疗药物的槐耳多糖包裹于中空二氧化锆内部之后，具有优异的微波增敏性能，因此可以应用于肿瘤微波热疗领域。同时由于槐耳多糖自身是一种优异的抗癌药物，具有化疗性能，因此本发明将槐耳多糖包裹于中空二氧化锆内部之后，可以实现化疗与微波热疗结合治疗肿瘤的目标。本发明中由于中空二氧化锆的尺寸比较小，在生物体内具有EPR被动靶向性能，包裹槐耳多糖之后，可以实现靶向至肿瘤位置之后缓控释的目的，从而精确治疗肿瘤。本发明所述的充填槐耳多糖的中空二氧化锆纳米材料比专利申请号为201410453049.2的专利所述材料生物安全性更高，CT增强效果更显著，集化疗、微波热疗、CT成像于一身，功能更丰富。