[发明专利]一种富马酸依美斯汀水性药物组合物及其制备方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及眼科用药技术领域，特别涉及一种富马酸依美斯汀水性药物组合物及其制备方法。

（二）背景技术

富马酸依美斯汀滴眼液原研制剂商品名为EMADINE®，是Alcon公司开发的用于缓解过敏性结膜炎的眼科用药。EMADINE®中所用的抑菌剂为0.01%的苯扎氯铵，苯扎氯铵属于季铵类表面活性剂，其杀菌强度中等，对革兰阳性细菌作用较强，对绿脓杆菌、抗酸杆菌和细菌芽孢无效。

苯扎氯铵可引起变态反应性结膜炎、视力减退、接触性皮炎等。患青光眼、干眼、感染和虹膜炎的病人用含苯扎氯铵的眼药水如次数太多、时间太长，足以造成损害。他们的内皮损伤、上皮水肿和大泡性角膜病的发生率较高，并且由于这些疾病的严重性，可能导致忽视其他一些次要的危害，这对于上皮缺陷或角膜溃疡的病人尤为如此。

苯扎氯铵与阴离子型表面活性剂、高浓度的非离子型表面活性剂、过氧化氢、金属铝、碘化物、银盐、硝酸盐、枸橼酸盐、棉花、蛋白质、羊毛脂、荧光素、氧化锌、硫酸锌、锰酸、水杨酸、羟丙甲纤维素、高岭土、肥皂、磺胺药物、一些橡胶混合物和一些塑料混合物存在配伍禁忌。EMADINE®采用的塑料瓶也有与苯扎氯铵发生反应的潜在风险。

EMADINE®说明书注意事项中明确提出配戴隐形眼镜的患者，如果眼部充血，用本药治疗期间建议其不要配戴隐形眼镜，因本药中的防腐剂苯扎氯铵可被软隐形眼镜吸收。戴用软隐形眼镜而且眼部不充血的患者，在滴药至少10分钟后才能重新戴用隐形眼镜。不能应用本药治疗由隐形眼镜引起的眼部刺激症状。

（三）发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种富马酸依美斯汀水性药物组合物及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种富马酸依美斯汀水性药物组合物，其特征在于：包括以下重量分数的组分：富马酸依美斯汀15-18，渗透压调节剂50-55，增稠剂50-55，pH调节剂8-11，防腐剂0.01-0.02；上述组分pH是7.0至7.8，渗透压摩尔浓度为250mOsmol/kg至290mOsmol/kg。

其中，所述渗透压调节剂为氯化钠。

其中，所述pH调节剂为依地酸二钠。

其中，所述防腐剂为聚六亚甲基双胍。

其中，所述增稠剂为羟丙甲纤维素。

具体组方如下：

富马酸依美斯汀水性药物组合物的制备方法包括以下步骤：

（1）首先依次将pH调节剂、渗透压调节剂、富马酸依美斯汀加入适量水中，持续搅拌至溶解；

（2）将增稠剂加入适量水中，持续搅拌至分散均匀后加入防腐剂；

（3）将上述两溶液混合后持续搅拌；滴加氢氧化钠调节上述溶液pH至7.45，再补加至足量注射用水；

（4）分装后热压灭菌。

本发明的有益效果是：本发明聚六亚甲基双胍应用范围比较广，但作为滴眼液的抑菌剂未见报道。本发明有效的解决了现有富马酸依美斯汀滴眼液中苯扎氯铵与塑料瓶相容性的问题，有关物质明显优于现有富马酸依美斯汀滴眼液，长期稳定性更好；并且防腐剂用量更少，更加环保，低耗；还增加了隐形眼镜患者使用人群，增加用药顺应性。本发明还含有羟丙甲纤维素，明显地提高了聚六亚甲基双胍的抑菌效力，而且这种药物组合使其有关物质明显优于现有富马酸依美斯汀滴眼液，长期稳定性更好。

（四）具体实施方式

实施例1

包含以下组分：

富马酸依美斯汀0.1768 w/v%，依地酸二钠0.1 w/v%，氯化钠0.5 w/v%，聚六亚甲基双胍0.0001 w/v%，氢氧化钠pH调至7.45，加入注射用水至体积100%；

按上述配比制备富马酸依美斯汀滴眼液，包括以下具体步骤：

①首先加入依地酸二钠，搅拌溶解后再加入聚六亚甲基双胍，持续搅拌；

②将氯化钠加入上述溶液中，搅拌至溶解；

③加入富马酸依美斯汀，持续搅拌至溶解完全；

④滴加氢氧化钠调节上述溶液pH至7.45，再补加至足量注射用水。

⑤分装后热压灭菌。

实施例2

包含以下组分：

富马酸依美斯汀0.1768 w/v%，依地酸二钠0.1 w/v%，氯化钠0.5 w/v%，聚六亚甲基双胍0.0002 w/v%，氢氧化钠pH调至7.45，加入注射用水至体积100%；

制备方法与实施例1相同。

实施例3

包含以下组分：