[发明专利]一种血红素配体模拟物及其合成方法

权利要求书

1.一种血红素配体模拟物，其化合物名称为5,10,15,20-四-(5-磷酸苯基)-5,10-15,20-双捆扎卟啉，简称为四磷酸双捆扎卟啉；捆扎链为O(CH₂)₃O，捆扎位置为苯基2-位；该化合物的结构式如式(1)所示：

2.一种如权利要求1所述的血红素配体模拟物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)双醛桥连，即中间产物溴代桥连双醛的合成；

(2)成环，即中间产物四溴双捆扎卟啉的合成；

(3)C-P键形成，即中间产物四磷酸酯双捆扎卟啉的合成；

(4)磷酸酯水解，即目标产物四磷酸双捆扎卟啉的合成；

步骤(1)所述中间产物化合物的名称为2,2'-(1,3-丙二基双氧)双(5-溴苯甲醛)，简称为溴代双醛；所述溴代双醛的结构式如式(2)所示：

步骤(2)所述中间产物化合物的名称为5,10,15,20-四-(5-溴苯基)-5,10-15,20-双捆扎卟啉，捆扎链为O(CH₂)₃O，捆扎位置为苯基2-位，简称为四溴双捆扎卟啉；所述四溴双捆扎卟啉的结构式如式(3)所示：

步骤(3)所述中间产物化合物的名称为5,10,15,20-四-(5-二(乙氧磷酰)苯基)-5,10-15,20-双捆扎卟啉，捆扎链为O(CH₂)₃O，捆扎位置为苯基2-位，简称为四磷酸酯双捆扎卟啉；所述四磷酸酯双捆扎卟啉的结构式如式(4)所示：

步骤(4)所述目标产物四磷酸双捆扎卟啉的化合物名称为5,10,15,20-四-(5-磷酸苯基)-5,10-15,20-双捆扎卟啉，捆扎链为O(CH₂)₃O，捆扎位置为苯基2-位；所述四磷酸双捆扎卟啉的结构式如式(1)所示：

3.根据权利要求2所述血红素配体模拟物的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述中间产物化合物的名称为2,2'-(1,3-丙二基双氧)双(5-溴苯甲醛)，简称为溴代双醛；其合成步骤如下：

以50ml的DMF作溶剂，加热恒温至65℃，将5-溴水杨醛20g即0.10mol和无水碳酸钾28g即0.20mol、2当量，加入其中，维持10分钟；将1,3-二溴丙烷10g即0.05mol、0.5当量，在20min内滴加至DMF反应溶液中，继续恒温4h后冷却至零下10度，过滤除去固体碳酸钾；往滤液中缓慢加入约50ml水，静置30min，析出白色固体，抽滤，并用30ml水洗涤固体，重复3次，室温风干，所得固态用乙酸乙酯和正己烷重结晶，得到白色固体溴代双醛19.2g，产率87.0％。

4.根据权利要求2所述血红素配体模拟物的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述中间产物化合物的名称为5,10,15,20-四-(5-溴苯基)-5,10-15,20-双捆扎卟啉，捆扎链为O(CH₂)₃O，捆扎位置为苯基2-位，简称为四溴双捆扎卟啉；其合成步骤如下：

以100ml丙酸和醋酸的混合酸做反应溶剂，加热回流至130℃，剧烈搅拌下将溴代双醛4.4g即0.01mol投入到反应溶剂中溶解，新蒸的吡咯1.4ml即0.02mol、2当量，在2min内滴加，继续回流45min，减压蒸馏除去混合酸，蒸馏后的固体物用柱层析进行分离，洗脱剂为体积比是1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合物，得到紫色固体四溴双捆扎卟啉118mg，产率22％。

5.根据权利要求4所述血红素配体模拟物的合成方法，其特征在于：溶剂为丙酸和醋酸的混合酸，丙酸与醋酸的体积比为3:2。

6.根据权利要求5所述血红素配体模拟物的合成方法，其特征在于：所述混合酸、溴代双醛、吡咯的用量比为100mL:4.4g:1.4mL。