[发明专利]长链非编码RNA ST8SIA6-AS1及其应用

说明书

本发明公开了一种可作为肿瘤标志物和治疗靶点的长链非编码RNA，所述长链非编码RNA对应的cDNA的碱基序列如SEQ ID NO：1所示；以及碱基序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3所示的反义锁核酸；以及一种能敲降上述长链非编码RNA的表达水平的物质在制备治疗肿瘤的药物中的用途；以及一种治疗肿瘤的药物，药物中含有能敲降上述长链非编码RNA的表达水平的物质。本发明中的ST8SIA6‑AS1作为新的肿瘤分子标志物，其高表达可预示肿瘤的不良预后；作为肿瘤治疗靶点，两条反义锁核酸均可特异敲降ST8SIA6‑AS1的表达水平，高效、特异地引起肿瘤细胞发生凋亡，抑制肿瘤生长。

技术领域

本发明涉及基因工程学和肿瘤学领域，尤其是一种长链非编码RNA ST8SIA6-AS1；本发明还涉及上述RNA在肿瘤分子诊断和治疗中的用途。

背景技术

我国近20年来恶性肿瘤呈现年轻化及发病率和死亡率走高的趋势。2015年度我国恶性肿瘤新发病例429.2万例，死亡281.4万例，严重影响人民健康。其中我国乳腺癌发病率增长速度是全球的两倍多，已经成为我国肿瘤登记地区女性恶性肿瘤的首位。另一方面，肺癌居我国恶性肿瘤死亡原因首位，而且发病率和死亡率持续升高。

目前临床上治疗肿瘤的方法主要是手术切除、放疗和化疗，但是放、化疗在杀死肿瘤细胞的同时，给人体正常细胞也带来了严重的损伤。因此科研工作者在不懈的探索，力图通过靶向治疗高效、特异地杀灭肿瘤细胞。目前临床上已有针对HER2分子的靶向药物Herceptin，针对VEGF分子的靶向药物Avastin等用于肿瘤的治疗，但总体来说少量的肿瘤靶向药物远远不能满足临床治疗的需求。同时，目前临床的肿瘤治疗存在一定的盲目性，只能对肿瘤进行分期分级或利用有限的分子标志物对肿瘤进行简单的分类，无法有效甄别预后好和预后差的肿瘤，部分预后较好的肿瘤可能被过度治疗，因此亟待开发用于判断肿瘤预后的分子标志物。

近年来以非编码RNA为核心的表观遗传调控机制在生命活动中的作用越来越受到重视。长链非编码RNA是一类转录本长度在200nt以上的非编码RNA分子，通常被认为不具备编码蛋白功能。越来越多研究显示长链非编码RNA的表达在不同的组织具有高度特异性，不仅其表达水平与肿瘤发展的不同阶段、不同组织学类型密切相关，可以作为肿瘤检测的特异标志物，而且长链非编码RNA在肿瘤发生发展中的重要的调控作用也显示其作为肿瘤治疗靶点的可能性。

发明内容

针对现有技术的不足，本申请的发明人经研究发现，长链非编码RNA ST8SIA6-AS1在多种肿瘤组织中表达水平明显高于相应正常组织，在乳腺癌和肺癌等肿瘤中ST8SIA6-AS1高表达与患者预后差紧密相关，可以作为肿瘤预后判断的标志物。现有技术公开的资料中尚无ST8SIA6-AS1作为疾病标志物的报道，对其功能目前也未见相关研究的报道。

作为本发明的第一个方面，本发明提供一种可作为肿瘤标志物和治疗靶点的长链非编码RNA(即ST8SIA6-AS1)，所述长链非编码RNA对应的cDNA的碱基序列如SEQ ID NO：1所示。本申请的发明人的研究表明，在乳腺癌和肺癌中ST8SIA6-AS1的高表达与患者预后差明显相关，可作为肿瘤患者预后判断的标志物。本申请的发明人的研究表明，在乳腺癌和肺癌中敲降ST8SIA6-AS1，体外和体内实验均显示能够显著诱导肿瘤细胞发生凋亡；鉴于ST8SIA6-AS1在肿瘤组织特异的高表达，靶向抑制其表达可产生明显的抗肿瘤效果；鉴于正常组织细胞内ST8SIA6-AS1表达量较低，抑制其表达未见明显凋亡和生长抑制作用，我们认为ST8SIA6-AS1是一个高效、特异的肿瘤治疗靶标。

优选地，所述标志物为SEQ ID NO：1所示的碱基序列对应的mRNA。

优选地，所述肿瘤为乳腺癌或肺癌。其中,肿瘤还可以是肝癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌等。

作为本发明的第二个方面，本发明提供了一种反义锁核酸(locked nucleicacid，LNA)，所述反义锁核酸的碱基序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3所示。