[发明专利]盐酸石蒜碱用于制备药物的医药用途

说明书

发明领域

本发明涉及一种盐酸石蒜碱的医药用途，属天然药物领域。

本发明公开了盐酸石蒜碱预防或治疗高脂血症、高血糖、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病的用途。

发明背景

近年来，人类生活条件和生活方式有了极大的改善，膳食种类繁多且营养丰富，而相应的运动和休息却没有增加，导致代谢类疾病越来越多。高脂血症就是其中一种，发病率日渐增高。流行病学显示，我国血脂异常总患病率为18.6％，18岁以上血脂异常人群已达到1.6亿。随着社会的发展、生活节奏的加快、饮食结构的改变等，发病率呈上升趋势，极大地影响了患者的生活质量，已成为重大疾病问题。

高脂血症是指血清中胆固醇、甘油三酯和/或低密度脂蛋白过高、和/或高密度脂蛋白过低的一种全身脂代谢异常疾病。根据病因可分为原发性和继发性两类。原发性系由于脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷引起；继发性者主要继发于某种疾病，如糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病、甲状腺疾病等，以及饮酒、肥胖、饮食与生活方式等环境因素的影响。高脂血症初期多数没有临床症状，但如果不及时纠正，对身体的损害是隐匿、全身性和进行性的。现代研究表明，动脉粥样硬化、糖尿病、心脑血管等疾病与高脂血症有着密切的关系。

作为其中一个危险因素，调节血脂水平、纠正脂质代谢紊乱可以有效预防甚至减轻动脉硬化、糖尿病、心脑血管疾病的发生率。目前临床上常用于治疗高脂血症药物有：(1)他汀类：即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是目前临床应用最广泛的一类药物。其机制主要通过降低血液中胆固醇，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞) 低密度脂蛋白(LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。(2)贝特类：即苯氧乙酸类调脂药，如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。贝特类药物降脂的机理主要是通过增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而降低血脂，这类药物的突出作用是显著降低甘油三酯。但文献记载，现有他汀类药物可引发肝酶异常和横纹肌溶解等不良反应，甚至引起肝损伤的发生，同时服用贝特类与他汀类这两种调脂药物，发生肝肾损害和横纹肌溶解症的危险更会明显增加。因此，开发具有同时降低高脂血症患者血液中胆固醇和甘油三酯的药物的研究具有重要意义。

中药石蒜为石蒜科植物石蒜的鳞茎，作为一种传统的药用植物，在临床上有着悠久的应用历史。石蒜始载于《图经本草》，主要用于“敷贴肿毒”；《本草纲目拾遗》记载本品可以：“治喉风、痰核、白火丹、肺痈”。日本人森岛库太最先从石蒜的鳞茎中分离得到石蒜碱。石蒜碱近年来的研究证明具有抗炎、抗病毒、抗疟疾、保护心血管以及诱导肿瘤细胞凋亡等多种作用。盐酸石蒜碱是石蒜碱盐酸盐，是针状晶体。至今未见有关盐酸石蒜碱治疗或预防高脂血症、高血糖、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病的报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种盐酸石蒜碱在制备治疗或预防高脂血症、高血糖、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病药物中的用途。

本发明首次通过药理试验发现盐酸石蒜碱对高脂血症大鼠模型有良好地治疗作用。针对盐酸石蒜碱对高脂饲料喂养建立的高脂血症脂代谢紊乱大鼠模型的治疗作用进行系统研究，结果显示：盐酸石蒜碱对高脂血症大鼠模型有显著的治疗作用，可使高脂血症大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高，具有同时降低高脂血症大鼠胆固醇和甘油三酯的作用。

本发明公开了盐酸石蒜碱用于制备的组合物，用于制备防治高脂血症、防治高血糖、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病的组合物，盐酸石蒜碱用量范围是 15mg/kg-30mg/kg。

为了便于理解，下面通过附图和具体实施例对本发明的用途进行详细的描述。需要特别指出的是，具体实施例和附图仅是为了说明，显然本领域的技术人员可以根据本文说明，对本发明进行各种修正或改变，这些修正和改变也将纳入本发明范围之内。

具体实施方式

为了更好地理解和实施本发明，下面结合具体实施例进一步说明本发明。

实施例一

1.实验目的：研究盐酸石蒜碱对高脂诱导的小鼠模型的影响

2.实验动物：使用C57BL/6小鼠，SPF级，雄性，体重(20±2)g