[发明专利]125I标记的Caerin多肽及其应用

说明书

本发明属于生物技术领域，提供了¹²⁵I标记的Caerin多肽及其在制备治疗肿瘤，特别是与HPV感染有关的良性或恶性肿瘤的药物中的应用。本发明提供的¹²⁵I标记的Caerin多肽采用优化后的直接标记法制备得到，制备方法操作简便，标记率高，反应时间短，体内外稳定性好。对Caerin多肽进行¹²⁵I标记后，制备得到的¹²⁵I标记多肽对肿瘤细胞具有显著的抑制作用，显著提高了Caerin多肽的治疗效果，降低了Caerin多肽的使用剂量，降低了治疗肿瘤，特别是与HPV感染有关的肿瘤的药物的制备成本和化学毒性，从而降低了肿瘤的治疗成本和提高了肿瘤的用药安全。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及¹²⁵I标记的Caerin多肽及其在制备治疗肿瘤，特别是与HPV感染有关的肿瘤的药物中的应用。

背景技术

Caerin多肽是从分布于澳大利亚东部沿海雨林地区的树蛙(Litoria)背部腺体分泌物中提取并鉴定出来一系列具有生物活性的多肽，已被证明对宫颈癌细胞和乳腺癌细胞等几种癌细胞具有抗癌活性。F1多肽和F3多肽是Caerin多肽中的两种，其序列首次发表于S.T. Steinborner等发表的论文“New antibiotic caerin 1 peptides from the skinsecretion of the Australian tree frog Litoria chloris.Comparison of theactivities of the caerin 1 peptides from the genus Litoria”，其中F1序列为：GLLSVLGSVAKHVLPHVVPVIAEHL-NH2；F3序列为： GLFGVLGSIAKHLLPHVVPVIAEKL-NH2。

M.A.Apponyi等发表的论文“Host-defence peptides of Australian anurans:structure, mechanism of action and evolutionary significance”公开了F1多肽具有体外抑制肿瘤的作用。中国专利CN 106749594 A公开了F1、F3多肽的制备方法、含F1、F3多肽中任意一种或二者任意比例的混合物的药物组合物及该药物组合物在制备预防和/或治疗HPV感染导致的疾病的药物中的用途。

人类乳头状瘤病毒(Human Papilloma Virus，HPV)是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒，能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。

目前已经确定的HPV型别大约有80余种，依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低可分为低危险型别HPV和高危险型别HPV，低危险型别HPV包括HPV6、11、42、43、44 等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变(CINI)，高危险型HPV 包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变(CINII、CINIII)的发生相关，尤其是HPV16和18型。此外，高危型HPV16、 HPV18感染是会阴、阴道、阴茎、肛门、口腔和口咽等部位癌症发生的危险因素，并与喉癌有一定关系，即，HPV感染与宫颈癌、乳腺癌、肛周癌、女性外阴癌、男性阴茎癌、头颈部癌以及宫颈上皮内瘤变(CINII、CINIII)等有关。

现有研究表明F1、F3多肽对HPV转化细胞(TC-1细胞)和人宫颈癌细胞(Hela细胞)的体外生长具有抑制作用，但是多肽对不同肿瘤细胞的作用存在浓度的量效关系，具体表现在高浓度的多肽对不同肿瘤细胞抑制作用呈剂量依赖性，随着多肽浓度增高，抑制作用也逐渐增强，中低浓度多肽对肿瘤细胞无直接杀伤作用，无明显激活作用，无时间依赖性和剂量依赖性。

因此，现有技术中仍需要研究和开发有效成分用量少、疗效确切、副作用小、治疗费用低的用于治疗与HPV感染有关的疾病的药物。