[发明专利]京尼平苷酸抗肠炎的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种京尼平苷酸的医药用途。本发明的京尼平苷酸是NRF2转录因子激动剂，可用于防治大肠炎。

背景技术

炎性肠病(肠炎)是病因尚不明确的非特异性肠炎，是诱发肠癌的高风险致病因素之一，已逐渐发展为全球5大流行病种之一。据世界卫生组织估计大约15％肠炎患者最终导致癌症发生与转移，严重威胁病人的健康安全。因此，控制肠炎的发生与发展在预防炎症引起的肠癌起着重要的作用。然而，尽管20 多年来在控制肠炎及肠炎引发肠癌的研究已取得许多的进步，但是到现在为止，肠炎的临床治疗效果仍旧不理想。

目前,研究广泛认为NF-kB炎症通路调控炎症在该病的发展起着重要的作用。因此，降低NF-kB调控的炎症通路有助于改善肠炎的发生以及发展。

NRF2为抗氧化转录因子，在氧化应激、感染等条件下起着重要的防护作用。在生理状态下，NRF2与它的抑制剂KEAP1在胞质中形成复合物，当受到外部条件的作用下，如氧化应激等，NRF2与KEAP1解离，NRF2转入核内，招募副激动剂，结合到靶基因的启动子域上，进而调控靶基因的表达。有研究表明，与正常患者比较，在大肠炎患者的结肠组织中NRF2的表达显著降低。类似的， Nrf2-/-小鼠可以自发性形成结肠炎和结肠癌，表明了NFR2在大肠炎症中起着重要的调控作用。反之，给予NRF2激动剂tBHQ可显著抑制NF-kB的活性，进而降低炎症，保护DSS诱导的结肠炎。因此，通过激活NRF2，提高机体抗氧化作用，进而抑制NF-κB炎症信号通路，有助于改善肠炎的发生与发展。

目前，对该病急性期的药物治疗，主要为糖皮质激素、柳氮磺胺吡啶等药物为临床治疗IBD的常用药物，然而，上述药物很难有效抑制肠炎的恶化，同时对肝功能、精神系统等产生严重的副作用，很多患者不能耐受。

中医药治疗肠炎临床疗效好，且副作用较少，易被患者接受。

发明内容

为了解决上述问题，本发明目的旨在提供一种京尼平苷酸的医药用途。

具体地说，本发明提供了一种京尼平苷酸在制备防治肠炎的药物或食品中的应用。

本发明通过细胞水平-体内动物实验两个层次，阐明京尼平苷酸具有抗炎性肠病的医药用途。

(1)以HEK293T和HCT116细胞为研究对象，通过细胞共转染NRF2-ARE- 荧光素酶报告基因系统、NQO1和HO-1(NRF2靶基因)表达水平和活性以及药理抑制和/或基因敲减NRF2后对NQO1和HO-1表达水平和活性的影响等实验，从正反两方面，阐明京尼平苷酸是肠的PXR激动剂。

(2)在DSS诱导的肠炎小鼠模型上，通过给予京尼平苷酸治疗后，观察 DSS肠炎小鼠的血清生化炎症因子的变化、结肠组织病理变化等的表达影响，阐明京尼平苷酸通过激活肠NRF2通路，保护DSS诱导的肠炎。

所述肠炎为溃疡性结肠炎、慢性结肠炎或克隆氏病引起的炎症、腹泻。

本发明的细节将在具体实施方式中得以详尽描述。

京尼平苷酸具有性抗大肠炎的新功效，该化合物具有疗效显著且毒副作用较低的优点：

目前NRF2显示是治疗大肠炎的新靶点，因此，找寻高效、低毒的NRF2的中医药激动剂具有中药意义。

本发明提供的京尼平苷酸具有激活NRF2的作用，通过激活肠NRF2，发挥显著的改善大肠炎的作用。

本发明治疗大肠炎的京尼平苷酸是中药白花蛇舌草的主要有效成分，该化合物是天然的，具备较高的安全性。

下面结合附图与具体实施方式，对本发明进一步说明。

附图说明

图1体现了京尼平苷酸具有增强NRF2活性的功效；

图2为京尼平苷酸诱导NRF2及其调控的靶基因(NQO1和HO-1)的mRNA (A)和蛋白(B)表达；

图3进一步体现了京尼平苷酸具有增强NRF2活性的功效；

图4体现了京尼平苷酸显可具有改善小鼠大肠炎症的的功效。。

具体实施方式

实施例，参见图1至图4，本实施例提供了一种京尼平苷酸抗肠炎的医药用途，

具体地说，本发明提供了一种京尼平苷酸在制备防治肠炎的药物或食品中的应用。

所述肠炎为溃疡性结肠炎、慢性结肠炎或克隆氏病引起的炎症、腹泻。

1.京尼平苷酸提高ARE转录活性研究