[发明专利]含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了一种含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。该含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物，其结构式如式X所示：R选自氢、卤素、烷基、硝基、烷氧基、卤代烷基。其制备方法是将苯酰肼和喹喔啉衍生物进行反应制得。所述含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物对宫颈癌细胞(Hela)、肺癌细胞(A549)、黑色素瘤细胞(F10)以及肝癌细胞(HepG2)有明显的抑制作用。本发明有效整合了药效基团喹喔啉和酰肼，得到含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物。合成方法可重复性强，稳定性好，反应条件简单，且实验环境温和，产率较好，可在较小投入情况下进行大量生产。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

含酰肼结构单元的化合物是一类被广泛应用的氮杂原子化合物，具有很好的生物性能，经常被用作许多重要药物、染料及材料的合成前体或中间体。酰肼结构骨架不仅是重要的合成单元，而且其作为潜在治疗药物也蕴藏着巨大潜力，此类衍生物具有抗病毒、抗肿瘤、抗疟疾、杀虫、杀菌等广泛的生物及生理活性。

喹喔啉是由苯环和吡嗪拼合而成的含氮杂环化合物，该类化合物的衍生物具有抗肿瘤和抗菌等多种生物活性。在喹喔啉环的三位进行结构改造，有利于提高其生物活性。

发明内容

解决的技术问题：本发明的目的是将苯酰肼和喹喔啉构筑于同一分子中，同时，引入取代基，设计合成了一系列含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物，从而期望获得更好的生物活性、更高的选择性、更低的毒性。

技术方案：含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物，其结构式如式X所示：

其中，R选自氢、卤素、烷基、硝基、烷氧基、卤代烷基。上述含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物的合成方法，包括：

优选地，化合物1制备化合物2的步骤中，反应溶剂为乙醇。

优选地，化合物3制备化合物4的步骤中，反应溶剂为水。

优选地，化合物4制备化合物5的步骤中，反应溶剂为二甲基甲酰胺。

优选地，化合物5制备化合物6的步骤中，反应溶剂为乙醇。

上述含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

有益效果：本发明有效整合了药效基团喹喔啉和苯酰肼，得到含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物，该系列衍生物是新化合物。合成方法可重复性强，稳定性好，反应条件简单，且实验环境温和，产率较好，可在较小投入情况下进行大量生产。

本发明的含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物对宫颈癌细胞(Hela)、肺癌细胞(A549)、黑色素瘤细胞(F10)以及肝癌细胞(HepG2)有明显的抑制作用，其作用效果与阳性对照药埃罗替尼(Erlotinib)大致相当，部分该含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物表现优于阳性对照药。本发明的含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物具有更好的生物活性、更高的选择性和更低的毒性。

具体实施方式

下面进一步描述本发明的技术方案，但这些实施例并非限制本发明的实施方式。本发明具有多种不同的实施方式，并不只限于本说明书中所述内容。本领域的技术人员在不违背本申请发明精神的情况下，所完成的方案应在本发明的范围内。

本发明提供了一类含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物，其结构式如式X所示：

其中，R选自氢、卤素、烷基、硝基、烷氧基、卤代烷基。

其合成方法包括：

具体的包括以下步骤：