[发明专利]一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物研发技术领域，尤其涉及一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法和用途。

背景技术

硫酸氢氯吡格雷(CAS:135046-48-9)，是氯吡格雷的硫酸盐，英文名Clopidogrel Hydrogen Sulfate，化学名为：(s)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)乙酸甲酯硫酸氢盐。硫酸氢氯吡格雷是一种抗血小板聚集剂。该产品由法国制药企业赛诺菲-安万特公司研制，并于1998年首次在英国和美国上市，硫酸氢氯吡格雷于2001年进入中国，硫酸氢氯吡格雷临床上主要用于治疗急性心肌梗死、中风和外周动脉疾病，可减少动脉粥样硬化时间的发生。

CN102485218A披露了一种硫酸氢氯吡格雷片干法制粒制备方法，干法制粒压片法的缺点：规模化生产难度较大，压片容易发生裂片，制作过程中成品率低。CN103284972A披露了一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法，该方法通过湿法制粒工艺制备得到的片剂存在下述问题：辅料预先干燥3～4h，生产时间长；采用40％乙醇润湿制粒，40℃～45℃低温烘干，干燥时间长，生产效率低。CN105380916A公开了一种硫酸氢氯吡格雷片湿法制粒制备方法，该方法描述为硫酸氢氯吡格雷与其他辅料混合后，采用聚乙二醇溶液作为粘合剂，置沸腾干燥机中喷雾制粒，再沸腾干燥，混合后压片。该方法因喷雾时间较长，在沸腾干燥床中制得的颗粒松脆，细粉较多，造成压片过程中物料流动性降低，压片时间长时易产生粘冲情况。

综上所述，目前市场上销售的硫酸氢氯吡格雷片剂主要存在以下不足：

(1)流动性差：全粉末直接压片因流动性差，片重差异难以控制；

(2)易粘冲：硫酸氢氯吡格雷在生产过程中，极其容易吸附在金属表面，受到摩擦和挤压易产生粘结，因此压片时上下冲头的挤压及冲头与模具的挤压，使得片子迅速粘结在压片机的冲头和模具上，并且越来越严重；

(3)制剂成品稳定性存在问题，本品原料对湿热比较敏感，制剂过程若控制不当，原料易降解。

因此，急需提供一种高效、高稳定性的硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的流动性差、易粘冲、制剂成品稳定性差的缺点，而提出的一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法和用途。

一种硫酸氢氯吡格雷片剂，包括以下重量份的原料：

优选的，所述硫酸氢氯吡格雷片剂包括以下重量份的原料：

优选的，所述填充剂为乳糖、微化晶纤维素、甘露醇和淀粉中的至少一种。

优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的至少一种。

优选的，所述聚乙二醇的平均分子量为1500～8000，进一步优选的，所述聚乙二醇的平均分子量为4000～6000。

优选的，所述抗粘剂为硬脂酸、二氧化硅和氢化蓖麻油中的任意一种或几种复配，且粘合剂的粒径为75～100μm。

本发明还提出了一种硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、将聚乙二醇与溶剂混合，得到聚乙二醇溶液；

S2、将硫酸氢氯吡格雷、填充剂和崩解剂置于湿法混合制粒机中，充分混匀后，加入聚乙二醇溶液，制软材，再经摇摆制粒、湿颗粒干燥、整粒得到硫酸氢氯吡格雷颗粒；

S3、将整粒后的硫酸氢氯吡格雷颗粒与抗粘剂进行混合、压片、包衣，即得到硫酸氢氯吡格雷片剂。

优选的，所述溶剂为水或乙醇，所述乙醇的纯度为60％～80％，进一步优选的，所述乙醇的纯度为70％。

优选的，所述聚乙二醇溶液中聚乙二醇的质量浓度为5％～15％，进一步优选的，所述聚乙二醇溶液中聚乙二醇的质量浓度为10％。

本发明提出的一种硫酸氢氯吡格雷片剂的用途为可以预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。

与现有技术相比，本发明技术方案的有益效果为：

(1)先采用湿法混合制粒机混合制软材，摇摆颗粒机挤压制粒，所得的颗粒较流化床制粒的颗粒紧凑，同样的粘合剂量下细粉量少，改善颗粒流动性问题的同时，减少细粉量，避免了因细粉量多造成的粘冲及脆碎度大等问题；