[发明专利]一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂

说明书

本发明属于医药领域，特别涉及一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂，该透皮吸收制剂的活性成分为美罗培南、戈米辛A和/或维伯巴坦。优选为美罗培南和戈米辛A，其中美罗培南和戈米辛A的重量份比为：美罗培南160～240重量份、戈米辛A 13～24重量份。本发明的戈米辛A可降低细菌对美罗培南的耐药性，从而提高美罗培南的抗菌作用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂。

背景技术

尿路感染也称为泌尿系统感染，是细菌侵入尿路上皮导致的感染性疾病，通常伴随有菌尿或脓尿。尿路感染分为上尿路感染和下尿路感染，其中上尿路感染是指细菌感染所致肾盂肾炎，下尿路感染包括细菌性尿道炎和膀胱炎。

尿路感染是临床常见的感染性疾病，对于伴有复杂因素的患者，其尿路感染的发生率较正常者高12倍。泌尿外科手术也常并发细菌感染。其病原体较为广泛，包括:大肠埃希菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、臭鼻克雷伯菌、柠檬酸杆菌、黏质沙雷菌等等。尿路感染的病原菌以革兰阴性杆菌为主，占63.0%。革兰阳性球菌约占27.9%，所有分离的病原菌中，居前3位的为大肠埃希菌、粪肠球菌和肺炎克雷伯菌，分别占42.5%、17.2%及8.1%(陈栋, 刘智勇, 陈亮, 等. 2011年尿路感染病原菌分布及其耐药性分析. 中华医院感染学杂志, 2012 , 22 (20): 4658-4660.)。下尿路感染的病原菌中革兰阴性菌约占66.3%，革兰阳性菌约占33.7%，大肠埃希菌占比超过40%（乔庐东, 陈山, 杨勇, 等. 国内不同类型下尿路感染患者尿路病原菌构成及药敏分析的多中心研究. 中华泌尿外科杂志,2015,36(9):690.）。

抗生素是目前治疗尿路感染的主要手段，此外需要采用积极手术治疗引起或加重尿路感染的尿路梗阻性疾病，包括结石、肿瘤、狭窄、先天性畸形或神经源性膀胱等。在施行手术前要控制感染以免手术时继发尿源性脓毒血症。

感染患者通常采用如下药物进行治疗（尿路感染诊断与治疗中国专家共识编写组. 尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2015版）—复杂性尿路感染. 中华泌尿外科杂志.2015,36(04):241-244.）：

(1)氟喹诺酮类抗菌药：可选择左氧氟沙星，500mg静脉或口服，每日1次。该药具有高尿液浓度的特点，抗菌谱覆盖尿路感染常见病原菌，对铜绿假单胞菌具有较强的杀菌效果，同时对于部分超广谱β-内酰胺酶阳性大肠埃希菌、粪肠球菌也有一定的效果。患者也可使用环丙沙星，200mg静滴，每日2次。对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌具有良好的杀菌效果。

(2)头孢菌素：相比第一代头孢菌素而言，第二代头孢菌素(如头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多)对革兰阴性菌的杀菌活性显著提高，并保持了对葡萄球菌较高的杀菌活性。而第3a代头孢菌素对革兰阴性菌有更高的杀菌活性，对葡萄球菌活性较弱。第3b代头孢菌素进一步提高了对假单胞菌的抗菌活性，如头孢他啶等。

(3)磷霉素氨丁三醇：对复杂性尿路感染的大肠埃希菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌等均有较好的抗菌活性。

(4)脲基青霉素(哌拉西林)+β内酰胺酶抑制剂：可选用哌拉西林/他唑巴坦，该药属于广谱抗菌剂，对大多数铜绿假单胞菌、肠杆菌科、肠球菌具有抗菌效果，因为同时带有β内酰胺酶抑制剂，对产超广谱β-内酰胺酶阳性的肠杆菌有更好的抗菌作用。

(5)碳青霉烯类：如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南等，可用于敏感菌所致的各类感染，亚胺培南的剂量为0.5g；美罗培南为0.5～1.0 g静脉滴注，其中亚胺培南在临床应用中易被肾脏脱氢肽酶-I水解，对中枢神经系统及肾脏的毒性较大。而美罗培南在C-1位存在甲基，不易被肾脏脱氢肽酶-I水解，因此肾毒性较小。且美罗培南水溶性高于亚胺培南。

（6）多肽抗生素：病情严重且尿培养提示革兰阳性球菌的患者，可选择万古霉素静脉滴注。