[发明专利]一种制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法

权利要求书

1.一种制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：以L-薄荷醇为起始原料，L-薄荷醇与对甲苯磺酰氯反应得到对甲苯磺酸薄荷酯，再与氰化钠反应得到氰基薄荷，最后经水解得到L-薄荷酸。

2.根据权利要求1所述的制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤(1)、以有机碱为溶剂，L-薄荷醇与对甲苯磺酰氯在温度0-5℃下进行反应，反应结束后过滤，洗涤滤饼，合并滤液和洗涤液，负压脱溶剂，残留物加水后用有机溶剂萃取，取有机相，有机相用水洗涤后脱干有机溶剂，得对甲苯磺酸薄荷酯；

步骤(2)、以DMSO为反应溶剂，对甲苯磺酸薄荷酯与氰化钠在温度50-120℃下进行反应，反应结束后，负压脱溶剂至无明显液体被蒸出，残留物加水后用有机溶剂萃取，取有机相，有机相用水洗涤后脱干溶剂，得到氰基薄荷；

步骤(3)、将氰基薄荷、叔丁醇、KOH混合，加热回流进行碱解直至原料比例不再变化，停止反应，脱出部分叔丁醇后，加入与脱出叔丁醇等重量的水，调节pH至2-3，浓缩至叔丁醇水溶液总重量的55-65％，0-5℃结晶，得薄荷酸。

3.根据权利要求2所述的制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：步骤(1)中，萃取用有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯。

4.根据权利要求2所述的制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的L-薄荷醇与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1-1.5。

5.根据权利要求2所述的一种制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的有机碱与L-薄荷醇的质量比为3-8:1。

6.根据权利要求2所述的制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的有机碱为吡啶、三乙胺。

7.根据权利要求2所述的制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：步骤(2)中，萃取用有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯。

8.根据权利要求2所述的制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的对甲基苯磺酸薄荷酯与氰化钠的摩尔比为1:1-1.5。

9.根据权利要求2所述的制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的氰基薄荷与氢氧化钾的摩尔比为1:1-1.5；所述的叔丁醇和氰基薄荷的质量比为3-10:1 。

10.根据权利要求2所述的制备薄荷酰胺中间体薄荷酸的方法，其特征在于：步骤(3) 中，采用盐酸调节pH至2-3。