[发明专利]贝母素乙纳米乳及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种贝母素乙纳米乳及其制备方法与应用，涉及医疗技术领域，贝母素乙纳米乳的重量百分比组成为：贝母素乙5～15％；表面活性剂15～25％；助表面活性剂0～6％；中链甘油三酯10～15％；余量为纯化水。本发明可显著提高贝母素乙的溶解度，并为贝母素乙的进一步研究奠定了基础。

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，具体来讲是一种贝母素乙纳米乳及其制备方法与应用。

背景技术

贝母为多年生草本植物。其鳞茎供药用，《本草经集注》说：“形似聚贝子”，故名贝母，具有清热化痰，散结消痈的功效。按品种的不同，可分为川贝母、浙贝母和土贝母三大类。其中浙贝母(bulbus fritillaria thunbergii)为百合科贝母属干燥鳞茎，张璐《本经逢原》云：“贝母，川者味甘最佳，西者味薄次之，象山者微苦又次之”，“浙产者，治疝瘕、喉痹、乳痈、金疮风痉、一切痈疡，皆取其开郁散结、化痰解毒之功也。

现代药理研究证实，浙贝母含有浙贝母碱等多种生物碱，其中贝母甲素、贝母乙素和贝母辛等是较早分离与确定的有效成分，其中贝母素乙，分子式为C₂₇H₄₃NO₃，分子量429.64，其结构参见图1所示。近年来研究表明贝母素乙具有多种药理作用，如镇咳祛痰作用、镇痛/镇静、抗炎、改善肺功能、抗肿瘤(乳腺癌、肺癌及胃癌等)及逆转肿瘤细胞和细菌耐药作用，最近我们还发现贝母乙素可以抗结肠癌，药理作用广泛，参与机体或细胞多个生理活动和病理过程。

贝母素有如此广泛的功能，然贝母甲素和贝母乙素溶解度差，有学者用家兔进行贝母素甲的药动学研究，贝母素甲灌胃后体内生物利用度低，这可能与药物水溶性差、吸收不完全，或胃肠道代谢及外排泵机制等相关。同时，在进行贝母乙素抗结肠癌的裸鼠实验中发现，采用DMSO和乙醇等溶剂溶解贝母乙素给药时，腹腔给药后，实验动物很快(基本都在30min以内)死亡。

纳米乳是一种粒径介于10-100nm之间的新型药物载体系统，因其可在外力作用下自发形成，又称自微乳。自乳化药物递送系统(self-emulsifyig drug delivery system简称SNEDDS)是由水相、油相、表面活性剂、助表面活性剂在合适的比例下形成的无色透明、各相同性的热力学稳定体系。纳米乳结构类型主要有三种即：油包水型、水包油型、双连续型，其制备方法包括自乳化法，高能乳化法，低能乳化法等。以纳米乳为载体制成的药物制剂，可显著提高药物的生物利用度以及载药量、增加药物的溶解性、降低药物的毒性、减少机体耐药性，且具有脑组织靶向性、缓释性以及良好的物理稳定性。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供贝母素乙纳米乳及其制备方法与应用，可显著提高贝母素乙的溶解度，并为贝母素乙的进一步研究奠定了基础。

为达到以上目的，本发明采取的技术方案是：一种贝母素乙纳米乳，其重量百分比组成为：

在上述技术方案的基础上，其重量百分比组成为：