[发明专利]具有粘膜粘附性和Pept－1靶向性的一种壳聚糖衍生物及其制备方法

权利要求书

1.所合成的壳聚糖衍生物，其特点在于壳聚糖骨架上的不同氨基分别与具有Pept-1靶向性的甘氨酰-肌氨酸、粘膜粘附性的谷胱甘肽通过酰胺键偶联，使得壳聚糖具有对粘膜的粘附性和Pept-1靶向性的性质。其中壳聚糖分子通式为(C₆H₁₁NO₄)_n，平均相对分子质量为10～100KDa。其中甘氨酰-肌氨酸对壳聚糖上氨基的取代度为3.4％～15.53％；谷胱甘肽对壳聚糖取代后的衍生物甘氨酰-肌氨酰-壳聚糖-谷胱甘肽的巯基含量为288.3μmol/g～459.46μmol/g。

2.权利要求1所优选壳聚糖的平均相对分子质量25～50KDa，脱乙酰度在95％以上。

3.权利要求1上式壳聚糖衍生物甘氨酰-肌氨酰-壳聚糖-谷胱甘肽的巯基含量为250.00μmol/g～459.46μmol/g；优选巯基含量为288.3μmol/g～350.00μmol/g壳聚糖衍生物。

4.权利要求1、2上式壳聚糖衍生物甘氨酰-肌氨酰-壳聚糖-谷胱甘肽中甘氨酰-肌氨酸的取代度为3.4％～15.53％；优选取代度为10.0％～14.0％的壳聚糖衍生物。

5.权利要求1上式壳聚糖衍生物，其特征在于壳聚糖上的反应基团是活泼的氨基；壳聚糖与两种接枝物甘氨酰-肌氨酸、谷胱甘肽均是通过酰胺键进行偶联。

6.权利要求3、4中具有粘膜粘附性和Pept-1靶向性的壳聚糖衍生物，甘氨酰-肌氨酸、谷胱甘肽和壳聚糖进行偶联的制备方法，特征包括下列步骤：

(1)合成反应制得芴甲氧羰酰基-甘氨酰-肌氨酸；

(2)所得产物与壳聚糖反应制得芴甲氧羰酰基-甘氨酰-肌氨酰-壳聚糖；

(3)随后对上一步所得产物脱保护除去芴甲氧羰酰基得甘氨酰-肌氨酰-壳聚糖；

(4)谷胱甘肽通过酰胺键与甘氨酰-肌氨酰-壳聚糖上的2-氨基反应制得甘氨酰-肌氨酰-壳聚糖-谷胱甘肽。

7.权利要求1所述的具有粘膜的粘附性和Pept-1靶向性的壳聚糖衍生物载体的用途：由于壳聚糖衍生物能以谷胱甘肽的游离巯基与细胞表面黏蛋白末端半胱氨酸上巯基通过游离巯基氧化反应或硫交换反应形成共价二硫键，增强对黏膜的黏附能力，延长药物在粘膜前的滞留时间。且由于甘氨酰-肌氨酸对膜上Pept-1转运体的靶向作用。该功能化壳聚糖主要用于延长消化道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜和眼表等粘膜丰富部位给药的作用时间，比如角膜、胃肠道粘膜、鼻粘膜和耳膜等。

8.权利要求1所述的具有粘膜的粘附性和Pept-1靶向性的壳聚糖衍生物载体与其他药物递送系统联合给药，可增强药物的粘膜前渗透作用，延长药物在粘膜前的循环时间。可与载药的无机纳米材料LDH、载药脂质体、脂质纳米粒、立方晶纳米粒、类脂质体、胶束、纳米乳、环糊精纳米粒和聚合物纳米粒等进行杂化或者联合递送药物。