[发明专利]一种以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物及其制备方法

说明书

本发明属于生物技术领域，公开了一种以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物，所述的免疫抑制剂药物由内而外依次为免疫抑制剂、脂质体层、PBAE层、修饰聚乙二醇2000的PBAE层、聚谷氨酸层。本发明的目的在于提供一种靶向性高、能够有效降低T细胞和B细胞的免疫活性的以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物及其制备方法。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是一种以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物及其制备方法。

背景技术

免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞(T细胞和B细胞等巨噬细胞)的增殖和功能，能降低机体免疫反应。免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。目前主流治疗药物有糖皮质激素、环孢素，吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤等免疫抑制剂类药物。这些免疫抑制剂的主要作用有减低T、B淋巴细胞功能，减少特异性自体抗体生成，抑制细胞因子产生等。但是系统性免疫抑制剂的长期使用不可避免的带来一些严重毒副作用，如抑制生殖系统功能、增加肿瘤发生率，破坏造血功能等，导致正常的机体免疫功能受损，从而引起一系列其他副作用。现有的免疫抑制剂的药物载体靶向性低。

发明内容

为了解决上述的缺点和不足，本发明提供了一种靶向性高、能够有效降低T细胞和B细胞的免疫活性的以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物及其制备方法。

其具体方案为：一种以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物，所述的免疫抑制剂药物由内而外依次为免疫抑制剂、脂质体层、PBAE层、修饰聚乙二醇2000的PBAE层、聚谷氨酸层；

所述的聚谷氨酸层外修饰有CD19或CD3。

在上述的以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物中，所述免疫抑制剂为糖皮质激素类、钙调磷酸酶抑制药、环孢素、他克莫司、抗代谢药、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯嘌呤或霉酚酸酯。

在上述的以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物中，所述的免疫抑制剂药物粒径为20-300nm。

同时，本发明还公开了一种以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：通过脂质体包被免疫抑制药物；

步骤2：制备PBAE聚合物；

步骤3：制备表面修饰PEG2000的PBAE聚合物；

步骤4：制备修饰CD19或CD3聚谷氨酸；

步骤5：将步骤1-4所制备的物质组装成为免疫抑制剂药物。

在上述的以PBAE作为药物载体的免疫抑制剂药物的制备方法中，所述的步骤2具体为：将1,4-丁二醇二丙烯酸酯与二丙烯酸酯以1.1：1摩尔比混合，加热至90℃搅拌24小时以生成丙烯酸酯封端的聚(4-氨基-1-丁醇-共-1,4-丁二醇二丙烯酸酯)，将2.3g该聚合物溶于2ml四氢呋喃(THF)后与60.5mg/ml的1-(3-氨基丙基)-4-甲基哌嗪四氢呋喃溶液混合，在37℃搅拌2小时得到哌嗪封端的PBAE聚合物，封端的聚合物用5倍体积的乙醚沉淀，收集沉淀真空冷冻干燥，最后将收集到聚合物溶解于二甲基亚砜(DMSO)中至浓度为100mg/ml，储存于-20℃。