[发明专利]一种快速无损诊断乳腺疾病的质谱分析模型

说明书

本发明涉及一种快速无损诊断乳腺疾病的质谱分析模型。通过采用医用酒精棉擦拭乳腺疾病患者的腋窝、乳头、乳晕部位，采用高分辨质谱技术对所采集的样品进行分析，找到特征激素化合物比值，开发一种非侵入性方法对乳腺囊肿及乳腺癌疾病进行早期筛查的模型。本发明在不需要对患者进行侵入性检查(采血、取病变组织)获取患者样本的前提下，利用特征激素离子强度比值的变化，可以对不同阶段乳腺疾病进行快速、无损的诊断，提高乳腺疾病诊断速度，降低诊断成本，减少病人痛苦。

技术领域

本发明涉及分析化学、生物化学及医学等领域，提出了一种无损伤前提下，对乳腺疾病患者进行快速筛查的质谱分析模型。具体而言，涉及一种无需对乳腺疾病患者进行采血、手术等侵入性获得病变组织样本的方式，仅需通过无损伤擦拭患者体表部位获得代谢物信息并结合高分辨质谱技术对乳腺疾病患者进行无痛苦筛查的模型。

背景技术

乳腺癌是美国妇女最常见的恶性肿瘤，近40年来，在亚洲女性人群中乳腺癌发病率也呈现上升趋势。美国癌症协会2015年度发表的统计数据报告显示：乳腺癌在所有癌症中死亡率居于第二，不合理的生活方式如过度饮酒、吸烟、肥胖及激素水平紊乱，均可增加乳腺癌患病风险的几率(M.F.Ullah,M.Aatif.Cancer Treat.Rev.2009,35,193-200.)。目前乳腺癌症的诊断通常是通过组织病理切片检查，且需要结合其他的分析技术来判断所获得的组织样本是否已经发生恶性病变，旨在确证是否为癌症。其他乳腺疾病诊断的常见方法有血液检查、乳腺X光照相、细针穿刺、核磁共振成像、基因筛查和超声等。然而，由于检测带来的恐惧、疼痛、隐私泄露以及所产生的高昂费用和较长的时间成本，使女性患者对检查产生抵触心理。因此，迫切需要建立低成本、快速、无损、有效的分析方法以对乳腺疾病患者进行快速筛查和诊断。

早在1975年，P.C.England等研究报道中指出，乳腺癌与血液中激素浓度有关联性。随后的20年来，激素浓度和乳腺癌的关联性的研究被关注和报道，已经证明乳腺癌患者血清中的雌二醇含量比健康人的高；研究方法多聚焦于癌症患者血液样本中激素含量的测定。但由于生物样本基质复杂，且样本中激素含量极低，目前通过分析血液样本诊断乳腺癌的方法未得到广泛的应用。近几年，乳腺疾病和激素的关联性研究主要是雌激素、孕激素等作为受体用于治疗绝经期妇女乳腺癌及肿瘤疾病的治疗。目前，尚无一种方法通过非破坏性检测体表特征激素浓度的比值情况来对乳腺疾病进行诊断的方法。

近十年来，高分辨质谱技术得到快速发展和推广应用，已经能够通过对微量样本分析进而达到对多种疾病同时筛查的目的。例如，2004年12月美国食品药品管理局(FDA)专门制订了“用串联质谱法分析新生儿氨基酸，游离肉毒碱和酰基肉碱筛选检测系统”的指导性文件。传统的新生儿疾病筛查只能通过一次实验检测一种疾病，多种疾病筛查需要多次检测来完成。串联质谱技术可以通过分析待测样本中不同目标化合物的浓度，获得全面的谱图信息，通过所得化合物的质荷比，对化合物进行定性和定量分析，可同时检测一滴血中70余种氨基酸和酰基肉碱，可以对40余种氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病进行快速的筛查和诊断，通过一次检测便可以知道代谢产物数值是否在正常范围，达到对多种疾病进行同时筛查的目的。串联质谱技术能够实现“一项实验检测多种疾病”，显著提高了检测效率,同时使筛查过程中常见的假阳性或者假阴性的发生率有效降低，提高临床诊断的质量和水平。