[发明专利]氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体的制备方法与应用

权利要求书

1.一种氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体，其特征在于它是聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸甲酯-聚2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯两亲性聚合物，在水溶液中自组装得到，该两亲性聚合物具有如下结构通式：

其中，a，b，c，d为各自独立的整数，a = 1-16，b = 1-10, c = 5 - 50，d = 5-50；

制备方法包括的步骤：

1）以有机碱为缚酸剂，含有伯胺端基的甲基丙烯酸酯单体与2,4-二硝基苯磺酰氯在无水四氢呋喃中反应得到磺酰胺中间体；

2）以偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦为催化剂，磺酰胺单体与醇单体发生光延反应，得到所述的目标单体：2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯；

3）以2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯与聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸甲酯(mPEGMA)为单体，苯基-（2-羟乙基）硫代碳酸酯为链转移剂，偶氮二异丁腈为引发剂，通过可逆加成链转移自由基聚合得到两亲性无规共聚物；其中，可通过调控单体与链转移剂的比例，控制聚合物的分子量；通过调整两种单体的投料比控制聚合物的亲疏水链段比例，进而调控纳米探针的组装；

聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸甲酯和2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯的摩尔比为1:1-1:4。

2.权利要求1中所述的氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体的制备方法，其特征在于经过以下的步骤：

1）以有机碱为缚酸剂，含有伯胺端基的甲基丙烯酸酯单体与2,4-二硝基苯磺酰氯在无水四氢呋喃中反应得到磺酰胺中间体；

2）以偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦为催化剂，磺酰胺单体与醇单体发生光延反应，得到所述的目标单体：2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯；其中a = 1 - 16，b = 1 – 10，a，b为各自独立的整数；所述的醇单体为乙醇、丙醇、正丁醇、正戊醇、正戌醇、正己醇、正庚醇、正辛醇、正壬醇、正癸醇；

3）以2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯与聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸甲酯(mPEGMA)为单体，苯基-（2-羟乙基）硫代碳酸酯为链转移剂，偶氮二异丁腈为引发剂，通过可逆加成链转移自由基聚合得到两亲性无规共聚物；其中，可通过调控单体与链转移剂的比例，控制聚合物的分子量；通过调整两种单体的投料比控制聚合物的亲疏水链段比例，进而调控纳米探针的组装；

聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸甲酯和2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯的摩尔比为1:1-1:4。

3.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤1）中所述的有机碱是三乙胺、三丙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N-甲基吗啉。

4.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的含有伯胺端基的甲基丙烯酸酯单体与2,4-二硝基苯磺酰氯的摩尔比为1:1-1:3。

5.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的磺酰胺单体与醇单体的摩尔比为1:1-1:5。

6.权利要求1所述的氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体应用于制备纳米药物体系的应用。

7.按照权利要求6所述的制备纳米药物体系的应用，其特征在于该纳米药物体系是氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体负载疏水性药物，所述的疏水性药物选自于阿霉素(DOX)、紫杉醇(PTX)、多西他赛(TXT)、喜树碱(CPT)、羟基喜树碱(HCPT)、长春花碱(VLB)、地塞米松(DXM)、姜黄素(CUR)、博来霉素(BLM)中的至少一种，载药质量为0.5-15 %；所述的载药纳米粒的粒径为50-200 nm。

8.按照权利要求7所述的制备纳米药物体系的应用，其特征在于所述的纳米药物体系的制备方法包括的步骤：将氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体与疏水性药物，用三氟乙醇溶剂超声溶解，在超声作用下直接分散于pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中，即得到载药纳米粒，溶剂挥发完全后，离心，除去沉积的疏水性药物即可。

9.按照权利要求7所述的制备纳米药物体系的应用，其特征在于所述的纳米药物体系为冻干粉剂型或者生理盐水分散液针剂。