[发明专利]一种Larotrectinib的制备方法及其中间体有效
| 申请号： | 201711121329.3 | 申请日： | 2017-11-14 |
| 公开（公告）号： | CN107987082B | 公开（公告）日： | 2019-09-20 |
| 发明（设计）人： | 吉民;刘海东;宗玺;李锐;万广朋;王冬冬;杨苏;于文渊;张影;胡海燕 | 申请（专利权）人： | 苏州东南药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 南京艾普利德知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32297 | 代理人： | 张铂 |
| 地址： | 215000 江苏省苏州市工业园区*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 larotrectinib 制备 方法 及其 中间体 | ||
1.一种Larotrectinib的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)式1化合物经还原反应得到式2化合物，
(2)式2化合物和对硝基苯基氯甲酸酯反应得到式3化合物，
(3)式3化合物和式4化合物反应得到式5化合物，
(4)式5化合物和式6化合物发生取代反应得到Larotrectinib，
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)采用锌粉-盐酸体系、铁粉-氯化铵体系或钯碳/H2体系还原式1化合物得到式2化合物。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)在碱存在下反应，所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、N-甲基哌啶、吗啉或N-甲基吗啉中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)使用的反应溶剂选自水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲苯、二氯乙烷、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中，式3化合物和式4化合物在醇类溶剂中反应得到式5化合物。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(4)在碱存在下反应，所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、N-甲基哌啶、吗啉或N-甲基吗啉中的一种或几种。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(4)使用的反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲苯、二氯乙烷、N-甲基吡咯烷酮。
8.具有下式结构的化合物：
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