[发明专利]包含格拉默或其药用盐的储药系统

权利要求书

1.一种长效胃肠道外药物组合物，包含治疗有效量的醋酸格拉默和聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)（PLGA），所述聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)（PLGA）作为药学可接受的可生物降解载体，其中所述PLGA是PLGA RG 502H，其中所述醋酸格拉默和PLGA在所述组合物中以31.8:200、31.8:250、31.5:300或31.7:165的重量比存在，所述组合物为缓释储药形式，所述缓释储药形式适合于以20mg至750mg范围的醋酸格拉默的剂量每周一次至每6个月一次的给药时间表，

其中所述组合物包含通过水包油包水双重乳化工艺制备的微颗粒，其中所述水包油包水双重乳化工艺包括以下步骤：

(a) 将醋酸格拉默的水溶液分散于包含在水不混溶的挥发性有机溶剂中的可生物降解载体的溶液中，以形成油包水(w / o)乳液；

(b) 将在步骤(a)中获得的油包水乳液分散在包含表面活性剂的连续外部水相中，以形成水包油包水(w/o/w)双重乳液；

(c) 蒸发所述有机溶剂以获得微颗粒；以及

(d) 冷冻干燥所述微颗粒。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述醋酸格拉默和PLGA在所述组合物中以31.5:300的重量比存在。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，所述组合物为缓释储药形式，所述缓释储药形式适合于在需要所述组合物的主体的医疗上可接受的位置皮下或肌内植入。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，所述组合物适合于每2周一次至每月一次的给药时间表。

5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述醋酸格拉默包含L-丙氨酸、L-谷氨酸、L-赖氨酸和L-酪氨酸，摩尔比率为0.14谷氨酸、0.43丙氨酸、0.10酪氨酸和0.33赖氨酸。

6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其在37℃在pH 7.4的搅拌水介质磷酸盐缓冲盐水中提供格拉默的体外释放，其中释放速率为3-5％/天，时间为10-15天。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述表面活性剂选自聚乙烯醇（PVA）、聚山梨酯、聚氧化乙烯-聚氧化丙烯嵌段共聚物和纤维素酯。

8.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中相对于醋酸格拉默的市售每日注射剂型，所述组合物提供相同或更好的疗效，在局部和/或全身水平，副作用的发生率降低和/或严重性降低；并且

其中，与醋酸格拉默的立即释放剂型相比，所述组合物还提供醋酸格拉默在主体中的延长释放或延长作用。

9.根据权利要求1的药物组合物在制备用于治疗多发性硬化症的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述醋酸格拉默与至少一种其他活性剂联合给予。