[发明专利]用于检测妊娠高血压患病风险的SNP标志物及试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及基因检测技术领域，具体来说，涉及一种用于检测妊娠高血压患病风险的SNP标志物及试剂盒。

背景技术

妊娠高血压是妊娠期导致不良妊娠结局的第二大疾病，是在孕20周后出现的高血压、水肿、蛋白尿等一系列症状的综合征。突发性妊娠高血压可以发生在孕早期或孕晚期，目前无有效处理方法，一旦发生对孕产妇和胎儿危害巨大，必须终止妊娠血压才能恢复。妊娠高血压的发病机制复杂，目前有四种学说，分别是：免疫失调学说、胎盘缺血学说、氧化应激学说和遗传易感学说。其中遗传易感学说强调了个体先天遗传因素和体质特点在妊娠高血压的发生发展中有重要且决定性的影响。

基因检测可以预测妊娠高血压的风险，实现早发现、早预防，因此，提供一种有效的、准确的早期筛查方法对控制妊娠高血压患病率，提高我国母婴健康水平有重要的意义。

单核苷酸多态性(SNP)是在人类基因组中普遍存在的个体间差异的表现，也是决定了每个人个体表型特征的重要遗传学基础。研究表明，特定SNP组合与疾病的发病和预后存在显著的关联，具有不同基因型的个体，即使处在在相同的环境中，罹患疾病的情况也存在显著的个体差异。这构成了精准医疗的基础，将人的基因遗传和环境因素差异考虑在内的个体化精准医疗是目前医疗行业的大势所趋。利用SNP来预测和评估疾病的患病风险、辅助诊断和预后评估等，目前在医疗行业的诸多领域已经被广泛接受，但是在妊娠高血压的遗传风险筛查方面还没有类似方法出现。

针对相关技术中的问题，目前尚未提出有效的解决方案。

发明内容

针对相关技术中的上述技术问题，本发明提出一种用于检测妊娠高血压患病风险的SNP标志物，通过所述SNP标志物可以建立一种妊娠高血压的早期精准预测方法，实现早发现、早预防，高风险孕妇可以在妇产医生的指导下提前采取措施，主动预防妊娠高血压，保障围产期的母胎健康。另一方面，本发明还提供了一种用于检测妊娠高血压患病风险的试剂盒。

妊娠高血压是多基因遗传的复杂疾病，通过易感基因特定位点的检测能够科学评价患病风险。飞行时间质谱SNP分型是一种高准确性、高通量、经济的基因检测方法，其检测原理是：分子量大小不同的DNA片段在相同的电场作用下飞行时间不同而得以区分。该方法技术上非常成熟，是SNP分型的金标准。本发明的关键是易感基因及其位点的选择和引物设计，这也是该方法能否达到临床符合率和临床实用性的关键。因此，本发明确立了妊娠高血压所检测的基因和SNP位点，并设计了一套13个位点的扩增引物和单碱基延伸引物。

为实现上述技术目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种用于检测妊娠高血压患病风险的SNP标志物，其特征在于，所述SNP标志物包括人基因组的13个SNP位点，所述13个SNP位点是rs1799983、rs5050、rs699、rs1501299、rs1063539、rs2228570、rs699947、rs2010963、rs5186、rs11646213、rs2681472、rs7579169、rs1801133。

进一步地，

所述检测rs1799983的PCR扩增引物序列为SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2，单碱基延伸引物的序列为SEQ ID NO:27；

所述检测rs5050的PCR扩增引物序列为SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4，单碱基延伸引物的序列为SEQ ID NO:28；

所述检测rs699的PCR扩增引物序列为SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6，单碱基延伸引物的序列为SEQ ID NO:29；

所述检测rs1501299的PCR扩增引物序列为SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8，单碱基延伸引物的序列为SEQ ID NO:30；

所述检测rs1063539的PCR扩增引物序列为SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:10，单碱基延伸引物的序列为SEQ ID NO:31；

所述检测rs2228570的PCR扩增引物序列为SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12，单碱基延伸引物的序列为SEQ ID NO:32；

所述检测rs699947的PCR扩增引物序列为SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:14，单碱基延伸引物的序列为SEQ ID NO:33；