[发明专利]5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃类衍生物及其应用有效
| 申请号： | 201711119901.2 | 申请日： | 2017-11-14 |
| 公开（公告）号： | CN107935972B | 公开（公告）日： | 2020-06-02 |
| 发明（设计）人： | 胡春;王琳;邢丽妍;黄二芳;郭万欣;付守廷;张宝成;张超 | 申请（专利权）人： | 沈阳药科大学 |
| 主分类号： | C07D307/80 | 分类号： | C07D307/80;A61K31/343;A61P9/12;A61P25/00;A61P9/04;A61P13/12 |
| 代理公司： | 沈阳飞扬灵睿知识产权代理事务所(普通合伙) 21255 | 代理人： | 靳玲 |
| 地址： | 110016 辽*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 羟基 胺基 丙氧基 呋喃 衍生物 及其 应用 | ||
1.具有治疗血管平滑肌痉挛性疾病的化合物或其药学上可接受的盐：
2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃盐酸盐；
2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃对甲苯磺酸盐；
2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃甲磺酸盐；
2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃顺丁烯二酸盐；
2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃苹果酸盐；
2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃苦味酸盐；
2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃柠檬酸盐；
2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃对氨基苯磺酸盐；
所述的血管平滑肌痉挛性疾病为由血管痉挛引起的脑缺血性疾病、心肌缺血性疾病；肾血管痉挛引起的肾功能低下和外周血管痉挛性疾病。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，2,5-二羟基苯乙酮与氯化苄经Williamson反应得到2-羟基-5-苄氧基苯乙酮，再与4’-甲基-α-氯代苯乙酮经环合，得到2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-苄氧基苯并呋喃，之后脱苄基保护基得2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-羟基苯并呋喃，再与环氧氯丙烷经Williamson反应得到2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-(2,3-环氧丙氧基)苯并呋喃，最后与脂肪胺反应得到2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃，即得。
3.一种药物组合物，包括作为活性成分的权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
4.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求3所述的药物组合物在制备治疗血管平滑肌痉挛性疾病药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的血管平滑肌痉挛性疾病为由血管痉挛引起的脑缺血性疾病、心肌缺血性疾病；肾血管痉挛引起的肾功能低下和外周血管痉挛性疾病。
6.根据4或5所述的应用，其特征在于：其最小有效剂量为3*10-9mol/L。
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