[发明专利]锰锌铁氧体靶向纳米复合载体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种锰锌铁氧体靶向纳米复合载体及其制备方法，采用化学共沉淀法，将壳寡糖、γ‑聚谷氨酸与锰锌铁氧体复合，三种物质交联反应后生成100nm以下的颗粒，该方法操作简单，得到的锰锌铁氧体靶向纳米复合载体呈现典型的核壳结构，这种磁性纳米晶可通过改变磁场及温度具有靶向和缓释的能力，比单一锰锌铁氧体更具有临床实际应用的前途。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种锰锌铁氧体/壳寡糖/γ-聚谷氨酸靶向纳米载体及其制备方法。

背景技术

药物的传递方式对于癌症的治疗效果具有至关重要的影响，其中肿瘤靶向药物传递具有很大挑战性。随着纳米技术在生物医学领域的研究不断深入,磁性纳米材料也受到了很多关注。锰锌铁氧体作为一种重要的软磁材料，它的应用价值和长期的基础研究使得该类软磁铁氧体材料被广泛应用于变压器、磁芯、磁头等。近年来，纳米锰锌铁氧体因其软磁特性和较高的稳定性等特点，又在肿瘤热疗和磁流变液等方面受到人们的广泛关注。但是裸露的磁性铁氧体纳米结构由于具有高的比表面积、较强的磁偶极相互作用，容易诱导颗粒间的聚集，导致粒径增大、稳定性变差，无法达到生物医学应用的要求。因此，必须通过磁性纳米结构的表面修饰来降低颗粒间的相互作用、提高其水溶性、稳定性和表面功能性。值得注意的是，由于磁性纳米颗粒表面原子的不饱和性，导致表面存在很多悬空键和高的反应活性位点，极易与其它原子结合而使其结构趋于稳定，这为其有效的表面修饰提供了可能性。

壳寡糖是世界上仅次于纤维素的第二大可再生天然高分子化合物。它具有生物可降解、无毒性、生物活性、生物相容性和抗菌性等众多优点。分子中同时含有羟基和氨基，性质比较活泼，可以对其进行偶联、活化和修饰。γ－聚谷氨酸是一种水溶性的可生物降解的高分子物质，具有可食用、无毒、黏结性、保湿性等特点。其应用领域涵盖了医药、化工、食品、化妆品与日化用品等多个方面。特别在医药领域，作为药物靶向载体，γ－聚谷氨酸在人体内可降解成内源性氨基酸，对人体无毒副作用。同时，由于其存在较多的侧链羧基，可以对其修饰后作为药物载体使用。

目前尚无制备壳寡糖/γ-聚谷氨酸与锰锌铁氧体靶向纳米载体的报道。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的上述问题，提供一种锰锌铁氧体靶向纳米复合载体，具有较高的稳定性并可实现自动调节热源温度，具有靶向性，在生物医药领域可用于药物载体。

同时，本发明还提供了上述锰锌铁氧体靶向纳米复合载体的制备方法，采用化学共沉淀法，将壳寡糖、γ -聚谷氨酸与锰锌铁氧体复合，方法操作简单。

本发明技术方案如下：

一种锰锌铁氧体靶向纳米复合载体，为多晶型的核壳结构，内核是锰锌铁氧体的球形磁性纳米晶，锰锌铁氧体表面包裹均一、致密的壳寡糖和γ -聚谷氨酸的混合物；所述锰锌铁氧体的包含率为85～92%，其中铁锰锌摩尔比例为1～12:1～4:1～2；锰锌铁氧体与壳聚糖、γ -聚谷氨酸的质量比为1:1-20:10-200。

优选地，所述锰锌铁氧体靶向纳米复合载体，粒度小于100nm。

优选地，所述壳寡糖分子量大小为1KD， γ -聚谷氨酸分子量大小为40KD。

优选地，所述铁锰锌摩尔比例为12:4:1。

优选地，所述的锰锌铁氧体，粒径为10～30nm，多分散系数在0.2以下。

所述锰锌铁氧体靶向纳米复合载体，药物负载率为8～14%，药物包裹率为 89.6～98.7%；优选地，负载的药物为喜树碱。

一种锰锌铁氧体靶向纳米复合载体的制备方法，步骤包括：

1）按配比称量FeCl3·6H2O、ZnSO4·7H2O、MnSO4·H2O，用去离子水溶解，在95℃下搅拌加热，加入NaOH后恒温反应 1h，得包含锰锌铁氧体的反应体系；