[发明专利]一种N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物中间体的制备方法，特别涉及一种N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制备方法。

背景技术

N-乙基-2-氨甲基吡咯烷是抗精神病药舒必利的中间体，关于N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成，文献报道的方法很多，国内工业生产采用的方法是以四氢糠醇为原料，氯化后与邻苯二甲酰胺缩合，用溴化氢开环，再与乙胺环合，总收率27.1％。该法需耗用大量的溶剂二甲基甲酰胺及价格较贵的溴化氢，成本高，收率低。

针对上述现象，已有文献提出了N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的新合成方法，以四氢糠醇为原料，经氯化亚砜氯化，然后与氨水加压氨化制成四氢糠胺，再用苯甲酰氯保护氨基，用氯化亚砜开环，与乙胺环合，最后水解制的N-乙基-2-氨甲基吡咯烷，总收率为37％，合成路线如下：

；但该制备路线制备出的N-乙基-2-氨甲基吡咯烷，其收率虽然有了提高，但相对还是较低。

因此，研发一种能够大大提高产品收率的N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制备方法是非常有必要的。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种能够大大提高产品收率的N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制备方法，其创新点在于：以糠醛为原料，经缩醛保护得糠醛缩乙二醇，糠醛缩乙二醇再和乙胺反应生成N-乙基吡咯甲醛缩乙二醇，N-乙基吡咯甲醛缩乙二醇与稀盐酸反应生成N-乙基吡咯甲醛，最后N-乙基吡咯甲醛和液氨经钯碳还原氨化一步生成N-乙基-2-氨甲基吡咯；其合成路线如下：

进一步地，所述糠醛缩乙二醇和乙胺的体积比1:3，反应温度为210～230℃。

进一步地，所述稀盐酸采用质量百分浓度为10％的稀盐酸。

进一步地，所述N-乙基吡咯甲醛缩乙二醇与质量百分浓度为10％的稀盐酸的体积比为1:5，反应温度为45～55℃，反应时间为2～4h。

进一步地，所述钯碳与液氨的质量比为1:3，反应温度为90～100℃，反应压力为30～40公斤。

本发明的优点在于：本发明N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制备方法，以糠醛为原料出发经保护、胺化、还原氨化得到产品，反应路线短，收率高，可达85％以上，且污染少，适用于工业化。

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

1.以糠醛为原料，经缩醛保护得糠醛缩乙二醇，糠醛缩乙二醇再和乙胺反应生成N-乙基吡咯甲醛缩乙二醇，N-乙基吡咯甲醛缩乙二醇与稀盐酸反应生成N-乙基吡咯甲醛，最后N-乙基吡咯甲醛和液氨经钯碳还原氨化一步生成N-乙基-2-氨甲基吡咯；其合成路线如下：

实施例1 糠醛缩乙二醇的制备

以糠醛为原料，经缩醛保护得糠醛缩乙二醇，具体为向原料中加入乙醇，糖醛与乙醇的摩尔比为1:1.2，回流搅拌2.5h，SO₄^2-/MoO₃-TiO₂催化剂活化温度为500℃，催化剂用量为反应物用量的5.4％，糠醛缩乙二醇收率为90％，其反应方程式如下：

实施例2 N-乙基吡咯甲醛缩乙二醇的制备

取实施例1中糠醛缩乙二醇产品100g与质量百分浓度为70％的乙胺(100ml)混合，于氮气下经泵注入加有铜催化剂的固定床中，流量1ml/min,温度220℃,反应完用二氧六环冲洗，回收二氧六环及未反应的乙胺，然后减压蒸馏得产品87克，收率73％，其反应方程式如下：

实施例3 N-乙基吡咯甲醛的制备

取实施例2N-乙基吡咯甲醛缩乙二醇产品50g加入250ml质量百分浓度为10％的稀盐酸中，于50℃搅拌3小时，冷却，分层，有机层减压蒸馏得产品33.8g，收率92％，其反应方程式如下：

实施例4 N-乙基-2-氨甲基吡咯的制备

取实施例3N-乙基吡咯甲醛产品60克加入高压釜，加入质量百分浓度为5％钯碳(5克)及液氨15克，于氢气压力35公斤、95℃条件下加氢还原氨化，反应完，冷却，排气，抽滤，甲醇洗涤，回收甲醇，然后减压蒸馏得产品N-乙基-2-氨甲基吡咯53.7克，收率86％，其反应方程式如下：

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。